Rayらは､ 混合型脂質異常症患者を対象に､ ANGPTL3を標的とするGalNAc修飾siRNAであるsolbinsiranの効果と持続性を検討するため､ 日本を含む7ヵ国で二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験PROLONG-ANG3を実施した｡ その結果､ solbinsiran 400mg群でアポリポ蛋白B (apoB) 値が有意に低下したことが明らかになった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2025 Mar 28:S0140-6736(25)00507-0. Online ahead of print. PMID: 40179932

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

プラセボ群でもapoB､ 肝脂肪､ hsCRPの値が180日で有意に低下しており､ 他の試験では見られない現象を示しています｡

背景

混合型脂質異常症は動脈硬化性心血管疾患リスクを高める

混合型脂質異常症は､ 中性脂肪､ LDLコレステロール (LDL-C) の上昇を特徴とし､ 動脈硬化性心血管疾患リスクを高める｡

solbinsiranは､ 脂質代謝に重要な役割を果たすANGPTL3を標的とするGalNAc修飾siRNAであり､ 第I相試験では中性脂肪とLDL-Cの低下作用が確認された｡

今回､ 第II相試験で､ 混合型脂質異常症に対するsolbinsiranのアテローム性リポ蛋白濃度への効果と持続性が検討された｡

研究デザイン

主要評価項目はapoB変化率

日本を含む7ヵ国で､ 中等度~高強度のスタチン治療中の混合型脂質異常症患者205例が以下の4群に割り付けられた｡ 投与は試験開始日と90日目に皮下注射により実施され､ 270日間以上追跡された｡

• Solbinsiran 100mg群 (30例)
• Solbinsiran 400mg群 (58例)
• Solbinsiran 800mg群 (59例)
• プラセボ群 (58例)

主要評価項目は､ ベースラインから180日目までのアポリポ蛋白B (apoB) 変化率であった｡ 副次評価項目は､ 中性脂肪､ LDL-C､ non-HDLコレステロールの変化､ 安全性および忍容性であった｡

結果

400mg群ではapoBが14.3%減少

ベースラインの中央値は､ apoB 111mg/dL (IQR 96-130)､ 中性脂肪 2.64mmol/L (IQR 2.06-3.29)､ LDL-C 3.16mmol/L (IQR 2.57-3.82) であった｡

180日目におけるapoBのベースラインからのプラセボ調整後％変化は以下の通りであった｡

• 100 mg群 : –2.8％ (95％CI –15.5 - 11.9％ ､ p=0.69)
• 400 mg群 : –14.3％ (95％CI –23.6 - –3.9％ ､ p=0.0085)
• 800 mg群 : –8.3％ (95％CI –18.3 - 2.9％ ､ p=0.14)

治療関連有害事象の発生率は以下の通りであった｡

• 100mg群 : 60％ (18/30例)
• 400mg群 : 52％ (30/58例)
• 800mg群 : 44％ (26/59例)
• プラセボ群 : 65％ (37/57例)

結論

solbinsiran 400mgでapoBが有意に低下､ 忍容性も良好

著者らは ｢solbinsiran 400mgにより､ 混合型脂質異常症患者のapoBが有意に低下し､ 忍容性も概ね良好であった。心血管転帰への影響については詳細な検証を要する｣ と報告している｡