Stoneらは､ IgG4関連疾患を対象に経口可逆的ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害薬リルザブルチニブの有効性および安全性について､ 非盲検第Ⅱa相試験で検討した｡ その結果、同薬治療終了時に70.4% (19/27) が再燃することなくグルココルチコイドを中止することができ､ 疾患活動性の低下が維持された｡ 試験結果はAnn Rheum Dis誌に発表された｡

📘原著論文

A phase 2 trial of rilzabrutinib in IgG4-related disease. Ann Rheum Dis. Online ahead of print. PMID: 42481271

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

気管支喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患や､ 線維化に対する効果についても､ 今後の研究が期待されます｡

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背景

IgG4関連疾患に対する経口BTK阻害薬の有効性と安全性を評価

本試験は､ IgG4関連疾患患者を対象にリルザブルチニブの有効性と安全性を評価することを目的とした｡

研究デザイン

IgG4関連疾患の2つのコホートで検討

本試験はIgG4関連疾患患者を対象とした52週間の非盲検第Ⅱa相試験で､ 計27例が以下の2コホートに登録された｡

• コホートA: リツキシマブによる治療が奏効しなかった､ またはリツキシマブに忍容性がなかった患者 (13例)
• コホートB: リツキシマブ治療歴を問わず登録された患者 (14例)

全例にリルザブルチニブを投与するとともに､ グルココルチコイドを2~4週間かけて漸減･中止した｡ その後は最長52週間にわたりリルザブルチニブ単独投与を行った｡ 主要評価項目は､ 疾患再燃を認めない被験者の割合と安全性であった｡

結果

治療終了時に70.4%が再燃なく免疫抑制薬から離脱

治療終了時点で70.4% (19/27) の患者が再燃することなくグルココルチコイドおよび免疫抑制薬から離脱していた｡

IgG4関連疾患レスポンダー指標は52週で10.7㌽低下

疾患活動性の指標であるIgG4 関連疾患レスポンダー指標のスコアは12週時点で8.3㌽低下し､ 52週を完遂した被験者 (14/17) では10.7㌽低下した*｡

*IgG4関連疾患レスポンダー指標 (IgG4-RD Responder Index) は疾患活動性を評価する指標である｡

重篤な有害事象は2例､ いずれも試験薬との関連なし

重篤な治療下有害事象 (TEAE) は2例に発現し､ うち1例は死亡に至ったが､ いずれも試験薬との関連は否定された｡ 高頻度にみられたTEAEは下痢 (40.7%)､ COVID-19 (18.5%)､ めまい (18.5%) であった｡

結論

長期のプラセボ対照試験によるさらなる検証が必要

著者らは､ ｢リルザブルチニブはIgG4関連疾患患者において許容可能な安全性プロファイルを示した｡ B細胞除去療法に代わり得る本剤については､ より大規模で長期のプラセボ対照試験で検証する必要がある｣ と報告している｡