Tougeronらは､ 進行胃/食道胃接合部 (EGJ) 腺癌の患者を対象に､ FOLFIRI療法と抗PD-L1抗体デュルバルマブ､ またはデュルバルマブと抗CTLA-4抗体トレメリムマブの併用による2次治療の有効性を第Ⅱ相多施設共同非対照無作為化比較試験PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGASTで検討した｡ その結果､ FOLFIRIと免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の併用療法は許容できる安全性プロファイルを示したものの､ 抗腫瘍活性は特定の患者サブグループに限られていることが示された｡ 本研究は､ JAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

FOLFIRI Plus Durvalumab With or Without Tremelimumab in Second-Line Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: The PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Apr 4. PMID: 38573643

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

結果から振り返るとFOLFIRI単独群のコントロール群がないのはlimitationであると言えます｡

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2次治療の有効性の検討は限定的

進行胃/食道胃接合部腺癌における2次治療の有効性は依然として十分に解明されていない｡

主要評価項目は4ヵ月時PFS

対象

2020年8月27日~2021年6月4日にフランスの37施設で実施された試験に参加した進行胃/食道胃接合部腺癌患者 : 96例

年齢中央値59.7歳､ 女性30.4％

介入

患者は以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡

• FD群 : 48例

FOLFIRI＋デュルバルマブ

• FDT群 : 48例

FOLFIRI＋デュルバルマブ+トレメリムマブ

主要評価項目

RECIST 1.1基準による4ヵ月時点の無増悪生存期間 (PFS)

主要評価項目は達成されず

有効性評価

4ヵ月時点のPFS

• FD群 : 44.7％ (90％CI 32.3-57.7％)
• FDT群 : 55.6％ (同42.3-68.3％) 

PFS中央値

• FD群 : 3.8ヵ月
• FDT群: 5.4ヵ月

客観的奏効率

• FD群 : 34.7％
• FDT群 : 37.7％

全生存期間 (OS) 中央値

• FD群 : 13.2ヵ月
• FDT群 : 9.5ヵ月

1年を超える病勢コントロール率

• FD群 : 14.9％
• FDT群 : 24.4％

PD-L1のCPS別PFS中央値

• CPS≧5 : 3.6ヵ月
• CPS<5 : 5.4ヵ月

PD-L1のTPS別PFS中央値

• TPS≧1％ : 6.0ヵ月
• TPS<1％ : 3.8ヵ月

安全性評価

Grade 3~4の治療関連有害事象の発現

• FD群 : 22例 (47.8％)
• FDT群 : 22例 (47.8％) 

有効性は特定サブグループに限定

著者らは､ ｢進行胃/食道胃接合部腺癌の2次治療におけるFOLFIRIとICIの併用療法は､ 許容できる安全性プロファイルを示したが､ 抗腫瘍活性は特定のサブグループに限定されており､ すべての患者に対する明確な臨床的利益は確認されなかった｣ と報告している｡