世界の注目総説論文を紹介する ｢医療の最前線から｣｡ 今回は､ Annual Review of Medicine誌に2026年8月にオンライン先行公開された ｢悪液質に対する新規抗体療法｣ の総説を取り上げます｡ 悪液質は進行癌の最大60~80%に合併し癌関連死の25%超に関連しますが､ FDA承認薬はなくASCOガイドラインの推奨も限定的です｡ 本総説では､ GDF-15-GFRAL経路を標的とする抗体医薬の開発状況と臨床試験成績が整理されています｡

この論文で学べる13の要点

❶進行癌の悪液質有病率は｢60~80%｣に達する

　悪液質は癌関連死の>25%に関連し予後不良とも報告

❷がん悪液質｢Fearon基準｣いずれか1つで診断

　①体重≧5%減/6ヵ月②BMI<20と≧2%減③ASMI低値と≧2%減

❸がん悪液質は｢栄養摂取のみ｣で完全回復せず

　エネルギー消費亢進･異化亢進･全身炎症が併存するため

❹がん悪液質への経管･静脈栄養｢ﾙｰﾁﾝ非推奨｣

　ASCO GLは患者･介護者への食事カウンセリング提供を重視

❺ASCOはがん悪液質に｢低用量ｵﾗﾝｻﾞﾋﾟﾝ｣考慮

　FDA承認薬なし｡ 不耐時はｽﾃﾛｲﾄﾞ/ﾒｹﾞｽﾄﾛｰﾙの短期投与を検討

❻悪液質の主因の1つは｢GDF-15-GFRAL経路｣

　GDF-15は後脳にほぼ限局するGFRAL-RETに結合し食欲抑制

❼GDF-15は｢筋萎縮･骨量減少･貧血｣にも関与

　蛋白分解亢進等が筋萎縮､ヘプシジン抑制が貧血に関連

❽｢ponsegromab｣は抗GDF-15ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ抗体

　第Ib相:がん悪液質+GDF-15高値で12週体重が基準比6.6%増

❾ponsegromab｢400mg｣で12週体重増

　第II相187例:400mg群で体重増がプラセボ比有意

❿ponsegromabのAEは｢70%｣･プラセボ80%

　第II相の3用量併合値｡大半は癌治療で予想される副作用と類似

⓫｢転移性膵管腺癌｣でponsegromab第Ⅱb/Ⅲ相

　悪液質例で化学療法併用｡体重･食欲症状･身体活動が主要評価

⓬｢抗GFRAL抗体｣NGM120は受容体側を狙う

　転移性膵癌で化療併用第Ⅰb相実施｡大腸癌悪液質で第Ⅱ相進行

⓭｢visugromab｣は免疫療法抵抗性解除も狙う

　ICI後増悪の転移性固形癌でニボルマブ併用第Ⅰ/Ⅱa相実施

原著論文で詳細を確認する

Novel Antibodies for Managing Cachexia. Annu Rev Med. 2026 Aug 4. Epub ahead of print. PMID: 42552253

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Q. ponsegromabの用量と効果は？

Q. がん悪液質に推奨される薬物療法は？

Q. 抗GDF-15抗体の有害事象は？

Q. GDF-15高値と予後の関連は？

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