直近の増悪がないLVEF≦40%の心不全 (HFrEF) 患者における可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激薬ベルイシグアトの有効性および安全性を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験VICTORの結果より､ 心血管死/初回の心不全入院 (HHF) のリスクは低下しなかったものの､ 心血管死および全死亡を有意に抑制した｡ 仏･the Université de LorraineのFaiez Zannad氏が発表した｡ 同詳細はLancet. 2025年8月29日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡

背景

病状安定集団への有効性は不明

ベルイシグアトは､ 左室駆出率<45%の慢性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類II､ III､ またはIV) を対象にした第Ⅲ相試験VICTORIA²⁾の結果から､ 症候性慢性HFrEFを効能･効果として承認されている｡ しかし､ 病状が安定している患者集団での有効性は不明である｡

試験の概要

対象は直近の増悪歴を有さないHFrEF

対象は､ LVEFが低下(≦40%)したHFrEFで､ 無作為化前6ヵ月以内の心不全による入院､ および3ヵ月以内に外来での静注利尿薬の使用歴がない患者だった｡

6,105例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• ベルイシグアト群 : 3,053例

目標用量10mgで投与

• プラセボ群 : 3,052例

主要評価項目は心血管死または初回HHFまでの時間だった｡

試験の結果

両群とも約半数がHHF歴なし

年齢中央値､ 人種､ 性別などの患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡ NT-proBNPの中央値はベルイシグアト群1,370pg/mL､ プラセボ群1,381pg/mLで､ HHF歴なしは47%､ 48%だった｡

血管死/初回HHFの複合評価は有意差なし

追跡期間中央値18.5ヵ月 (四分位範囲 13.6-24.7ヵ月) における心血管死または初回HHFのイベント数は､ ベルイシグアト群で549件 (18.0%)､ プラセボ群で584件 (19.1%) と､ 両群間に有意差は認められなかった (HR 0.93 [95%CI 0.83-1.04]､ p=0.22)｡

心血管死･全死亡リスクは17%低減

主要評価項目で有意差が認められなかったため､ 階層的検定手順に基づき､ 副次評価項目および探索的評価項目の解析は名目的な数値として結果が発表された｡

心血管死はベルイシグアト群の9.6%､ プラセボ群の11.3%で発生し､ ベルイシグアト群ではリスクが17%低減した (HR 0.83 [95%CI 0.71-0.97]､ p=0.02)｡ 全死亡もそれぞれ12.3％､ 14.4％で､ 両群間に有意差を認めた (HR 0.84 [95％CI 0.74–0.97]､ p=0.02)｡

一方､ HHFはそれぞれ11.4%､ 11.9%で両群間に有意差は示されなかった (HR 0.95 [95%CI 0.82-1.10]､ p=0.509)｡

重篤なAE率は同等

重篤な有害事象 (AE) の発現率はベルイシグアト群23.5%､ プラセボ群24.6%と両群で同程度だった｡ 最も一般的なAEは症候性低血圧で､ それぞれ11.3%､ 9.2%に認められた｡

結論

心血管死･全死亡は抑制､ 安定HFrEFへの予後改善効果を示唆

Zannad氏は ｢直近の増悪イベントがない安定したHFrEF患者において､ ベルイシグアトは心血管死/初回HHFのリスクを低下させなかった｡ 一方､ 心血管死および全死亡を有意に抑制した｣ と報告した｡

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末梢血管拡張薬 > 可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激薬

出典

¹⁾ Lancet. 2025年8月29日オンライン版

²⁾ N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

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