Blechterらは､ 遺伝要因と環境要因を組み合わせることにより､ 非喫煙者の肺腺癌リスクをより正確に推定できるかどうかを症例対照研究で検討した｡ その結果､ 非喫煙女性における環境中のタバコ煙 (ETS) の曝露レベルに応じて､ 遺伝的感受性に基づく肺腺癌のリスクに差が認められ、遺伝要因と環境要因を組み合わせることで肺腺癌絶対リスクを予測できる可能性が示された｡ 本研究は､ JAMA Netw Open誌において発表された｡ 

📘原著論文

Polygenic Risk Score, Environmental Tobacco Smoke, and Risk of Lung Adenocarcinoma in Never-Smoking Women in Taiwan. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2339254. PMID: 37955902

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

環境タバコ煙の暴露が家庭､ 職場で never vs everで聞かれていることから､ かなり大まかな割り付けになっています｡

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背景

非喫煙者の肺癌のリスク推定は､ 肺癌検診プログラムの策定において重要である｡

研究デザイン

対象

台湾・Taiwan Genetic Epidemiology Study of Lung Adenocarsinoma (GELAC) に登録された喫煙歴のない女性

方法

• 肺腺癌に関連する遺伝子の一塩基多型を基にポリジェニックリスクスコア (PRS) を作成し､ 遺伝要因の評価を行った｡
• ETS曝露状況については､ ｢家庭または職場に喫煙者なし｣､ ｢家庭または職場のいずれかに喫煙者がいる｣､ ｢家庭および職場の両方において喫煙者がいる｣の3つに分類した｡

主要評価項目

PRSおよびETS曝露レベル､ および台湾の肺癌罹患率を用いて､ 対照群の40歳女性のその後40年間の肺腺癌絶対リスクを推定した｡

研究結果

PRSを用いて推定された肺腺癌の絶対リスク

ETS曝露歴のない女性：2.5％ 

範囲､ 0.6％-10.3％

ETSとPRSの両方のデータを統合した際の肺腺癌の推定絶対リスク

家庭または職場でETSに曝露していた女性：3.7％ 

範囲 0.6-14.5％

家庭と職場の両方でETSに曝露していた女性：5.3％ 

範囲 1.2-12.1％

ETSとPRSの交互作用

ETSとPRSの間には､ 正の加法的交互作用が認められた｡

相互作用のp=6.5×10-4

結論

今回の症例対象研究の結果から、アジアの非喫煙女性における肺腺癌の絶対リスクについて、ETSへの曝露と遺伝的感受性の統合データを使用して層別化するための予備的な知見が示された。今後、追加の危険因子を同定した上で代表的な人口モデルでリスク予測モデルを構築し検証することで、非喫煙者に対する肺癌スクリーニング精度の向上に役立つ情報が得られると考えられる。