HER2陽性の切除不能胃・食道胃接合部癌患者において､ トラスツズマブとSOX療法 (S-1＋オキサリプラチン) の併用効果を検証した単群コホートの第Ⅱ相試験HIGHSOXの結果より､ 併用療法の良好な忍容性と有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Multicenter phase II study of trastuzumab with S-1 plus oxaliplatin for chemotherapy-naïve, HER2-positive advanced gastric cancer. Gastric Cancer. 2019 Nov;22(6):1238-1246. PMID: 31102009

関連レジメン

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

HIGHSOX試験の概要

対象

• 化学療法未治療でHER2陽性*の切除不能な胃・食道胃接合部癌
• 20-75歳､ 左室駆出率 (LVEF) ≧50％

*免疫組織化学染色 (IHC) でIHC3+もしくはIHC 2+かつFISH陽性

方法

• 75例に以下のレジメンを21日毎に繰り返し (病勢進行または許容できない毒性､ 患者の拒否､ または医師の中止の決定があるまで継続) 
• トラスツズマブ (1サイクル目は8mg/kg､ 2サイクル目以降は6mg/kg) とオキサリプラチン130mg/m²をday1に投与＋S-1 (用量は体表面積に応じて*) をday1-14に1日2回投与

*体表面積 (BSA) が<1.25m²は40mg､ 1.25-1.5m²は50mg､ >1.5m²は60mg

• オキサリプラチン点滴の前には､ 予防的制吐剤の投与が推奨された｡

評価項目

主要評価項目：奏効率 (ORR) 

副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 安全性

HIGHSOX試験の結果

患者背景

• 年齢中央値は64歳
• 男性は78.7%

治療状況

• 治療サイクル数の中央値は8サイクル
• 治療中止の主な理由は病勢進行 (39例) ､ 21日以上の投与遅延 (9例) ､ 好中球減少症 (4例) ､ 血小板減少症 (1例) ､ AST/ALT上昇 (1例) ､ クレアチニン上昇 (1例) ､ 肺炎 (1例) 

追跡期間中央値

15.6ヵ月

ORR

70.7%

(95%CI 59.0-80.6%)

病勢コントロール率

93.3%

(95%CI 85.1-97.8%)

OS中央値

18.1ヵ月

(95%CI 15.6-26.5ヵ月)

OS率 (1年時､ 2年時)

77.2％､ 43.0%

PFS中央値

8.8ヵ月

(95%CI 7.4-12.2ヵ月)

PFS率 (6ヵ月時､ 1年時)

68.5％､ 39.5%

HER2発現量によるサブグループ解析

IHC3＋ (55例)

• OS中央値：20.5ヵ月
• ORR：70.9%

IHC2＋/ISH陽性 (20例)

• OS中央値：16.9ヵ月
• ORR：70.0%

IHC3＋ vs IHC2＋/ISH陽性

HR 0.734 (95％CI 0.366-1.475)

オキサリプラチンの相対用量強度 (RDI) によるサブグループ解析

RDI>75%

• ORR：91.7%
• OS：17.7ヵ月
• PFS：9.8ヵ月

RDI 50-75%

• ORR：72.7%
• OS：18.1ヵ月
• PFS：8.8ヵ月

RDI<50%

• ORR：51.7%
• OS：20.5ヵ月
• PFS：8.7ヵ月

有害事象 (AE)

• Grade3~4の治療関連AEの発現は45.3%であった｡
• Grade3以上の好中球減少症､ 貧血および血小板減少症を認めた患者は､ それぞれ10.7％､ 6.7％､ 1.3％であり､ 発熱性好中球減少は認められなかった｡
• Grade3以上のインフュージョン・リアクションと心不全､ 治療関連の死亡例は認めなかった｡
• AEによるS-1､ オキサリプラチン､ トラスツズマブを減量､ 中断､ 中止した割合はそれぞれ下記の通り
• S-1：54.6％､ 50.6％､ 18.6％
• オキサリプラチン：50.6％､ 46.6％､ 29.3％
• トラスツズマブ：10.6％､ 40.0％､ 0％

著者らの結論

HER2陽性の切除不能な胃・食道胃接合部癌患者において､ トラスツズマブとSOXの併用療法は有効であり､ 忍容性も良好であることが示唆された｡