Leらは､ 局所進行または転移性のHER2変異陽性NSCLC患者を対象に､ 経口チロシンキナーゼ阻害薬sevabertinibについて第Ⅰ/Ⅱ相試験にて評価した｡ その結果､ 治療歴で分類した3つのコホートでの奏効率は､ それぞれコホートD (HER2治療経験なしの既治療患者)で 64%､ コホートE (HER2治療経験ありの既治療患者) で38%､ コホートF (未治療患者) で71%であり､ 抗腫瘍活性を示した｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 17. Online ahead of print. PMID: 41104928

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

非盲検､ かつ標準治療との比較対照群がない点はlimitationです｡

関連レジメン

Zongertinib

ゾンゲルチニブ (ヘルネクシオス®)

背景

NSCLCの2~4%でHER2変異

HER2変異は､ 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の2~4%に認められる｡ Sevabertinibは､ 前臨床モデルにおいて抗HER2活性を示した経口投与可能な可逆的チロシンキナーゼ阻害薬である｡

研究デザイン

HER2治療歴に基づく3コホートにて評価

本研究は､ 局所進行または転移性のHER2変異NSCLC患者を対象とした非盲検多施設多コホートの第Ⅰ/Ⅱ相試験であり､ sevabertinib (1日2回20mg) について評価した｡ 対象者は､ 治療歴に基づき以下の3コホートに分類された｡

• コホートD : HER2治療経験なしの既治療患者
• コホートE : HER2治療経験ありの既治療患者
• コホートF : 未治療患者

主要評価項目は､ 盲検化された独立中央評価による客観的奏効率とし､ 副次評価項目は奏効期間および無増悪生存期間とした｡

結果

奏効率は38~71%

合計209例の患者がsevabertinibを投与された｡

コホートD (81例､ 追跡期間中央値 : 13.8ヵ月)

• 奏効率 : 64% (95%CI 53-75)
• 奏効期間 (中央値) : 9.2ヵ月 (95%CI 6.3-13.5)
• 無増悪生存期間 (中央値) : 8.3ヵ月 (95%CI 6.9-12.3)

コホートE (55例､ 追跡期間中央値: 11.7ヵ月)

• 奏効率 : 38% (95%CI 25~52)
• 奏効期間 (中央値) : 8.5ヵ月
• 無増悪生存期間 (中央値) : 5.5ヵ月

コホートF (73例､ 追跡期間中央値: 9.9ヵ月)

• 奏効率 : 71% (95%CI 59-81)
• 奏効期間 (中央値) : 11.0ヵ月
• 無増悪生存期間 : 未到達

高頻度有害事象は下痢

グレード3以上の薬剤関連有害事象は31%に発生した｡ 最も多かった有害事象は下痢 (発生率 : 84~91%) であり､ グレード3以上の下痢は5~23%であった｡ 薬剤関連有害事象により治療を中止した患者は3%であった｡

結論

HER2変異NSCLC患者にて抗腫瘍活性

著者らは､ ｢Sevabertinibは､ 局所進行または転移性HER2変異陽性NSCLC患者において抗腫瘍活性を示した｡ 最も多く認められた有害事象は下痢であった｣ と報告している｡