前治療歴のない､ 切除不能な転移・再発または局所進行性のトリプルネガティブ乳癌(TNBC)患者において､ ペムブロリズマブと化学療法の併用療法の効果を､ プラセボと化学療法の併用療法を対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験KEYNOTE-355の結果より､ PD-L1のcombined positive score (CPS) が10以上のサブグループにおける全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020 Dec 5;396(10265):1817-1828. PMID: 33278935

▼追跡結果

Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226. PMID: 35857659

関連レジメン

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KEYNOTE-355試験の概要

対象

前治療歴のない､ 切除不能な転移・再発または局所進行性のTNBC患者

方法

パート1：非盲検非無作為化Safety run-in試験

ペムブロリズマブ200mgを3週毎に投与し､ さらにその35例を以下の3群に1：1：1で割り付け

• ゲムシタビン1,000mg/m²＋カルボプラチンAUC 2に相当する量をday1,8に投与 (21日サイクル) 
• パクリタキセル90mg/m²をday1,8,15に投与 (28日サイクル)
• nab-パクリタキセル100mg/m²をday1,8,15に投与 (28日サイクル)

パート2：二重盲検無作為化試験

847例を以下の2群に2：1で割り付け

• ペムブロリズマブ群 (566例）

ペムブロリズマブ200mgを3週毎に投与 (最大35回まで) ＋上記①-③のうち担当医が選択

• プラセボ群 (281例)

プラセボを3週毎に投与 (最大35回まで) ＋上記①-③のうち担当医が選択

評価項目

パート1

• 3群間の安全性と忍容性

パート2

• 主要評価項目：PD-L1発現陽性 (CPS≧10およびCPS≧1) 患者と全患者におけるPFSとOS
• 副次評価項目：奏効率 (ORR) ､ 奏効期間､ 病勢コントロール率

KEYNOTE-355試験の結果

患者背景

• パート2の2群間で同様であった｡ 
• PD-L1 CPS<1の患者は25％､ PD-L1 CPS≧1の患者 (CPS-1) は75％､､ PD-L1 CPS≧10の患者 (CPS-10) は38％であった｡

OS中央値

全患者

• ペムブロリズマブ群：17.2ヵ月

(95%CI 15.3-19.0ヵ月)

• プラセボ群：15.5ヵ月

(95%CI 13.9-17.2ヵ月)

HR 0.89  (95％CI 0.76-1.05)

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：17.6ヵ月

(95%CI 15.5-19.5ヵ月)

• プラセボ群：16.0ヵ月

(95%CI 12.8-17.4ヵ月)

HR 0.86  (95％CI 0.72-1.04)､ p=0.1125

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：23.0ヵ月

(95%CI 19.0-26.3ヵ月)

• プラセボ群：16.1ヵ月

(95%CI 12.6-18.8ヵ月)

HR 0.73  (95％CI 0.55-0.95)､ p=0.0185

OS率 (18ヵ月時) 

全患者

• ペムブロリズマブ群：47.8%

(95%CI 43.6-51.9%)

• プラセボ群：41.8%

(95%CI 36.0-47.5%)

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：48.4%

(95%CI 43.5-53.0%)

• プラセボ群：41.4%

(95%CI 34.7-48.0%)

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：58.3%

(95%CI 51.4-64.5%)

• プラセボ群：44.7%

(95%CI 34.9-53.9%)

PFS中央値

全患者

• ペムブロリズマブ群：7.5ヵ月
• プラセボ群：5.6ヵ月

HR 0.82  (95％CI 0.70-0.98)

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：7.6ヵ月
• プラセボ群：5.6ヵ月

HR 0.75  (95％CI 0.62-0.91)

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：9.7ヵ月
• プラセボ群：5.6ヵ月

HR 0.66  (95％CI 0.50-0.88)

PFS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時)

全患者

• ペムブロリズマブ群：55.4%､ 29.8%
• プラセボ群：47.8%､ 20.9%

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：56.4%､ 31.7%
• プラセボ群：46.6%､ 19.4%

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：65.0%､ 39.1%
• プラセボ群：46.9%､ 23.0%

ORR

全患者

• ペムブロリズマブ群：40.8%
• プラセボ群：37.0%

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：44.9%
• プラセボ群：38.9%

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：52.7%
• プラセボ群：40.8%

奏効期間 (中央値)

全患者

• ペムブロリズマブ群：10.1ヵ月
• プラセボ群：6.5ヵ月

CPS-1サブグループ

• ペムブロリズマブ群：10.1ヵ月
• プラセボ群：6.8ヵ月

CPS-10サブグループ

• ペムブロリズマブ群：12.8ヵ月
• プラセボ群：7.3ヵ月

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3-5) と免疫関連AEの発現率

• ペムブロリズマブ群：77.9%､ 5.3%
• プラセボ群：73.7%､ 0%

著者らの結論

CPSが10以上のPD-L1陽性で転移性のTNBC患者において､ ペムブロリズマブ+化学療法併用療法は､ 化学療法単独と比較して､ PFSとOSを有意に延長させることが示された｡