Broderickらは､ 自発性脳出血患者を対象に､ 発症2時間以内の遺伝子組換え第Ⅶa因子 (rFⅦa) 投与の臨床アウトカムへの効果をプラセボ対照無作為化比較試験 (FASTEST) で検証した｡ その結果､ rFⅦa群は血種の増大は抑制したものの､ 機能的アウトカム指標である180日時点の修正版Rankin Scaleについてはプラセボ群との間に差を認めなかった｡ 一方で､ rFⅦa群では､ 投与後4日以内の生命を脅かす血栓塞栓症イベントがわずかに増加した｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Recombinant factor VIIa versus placebo for spontaneous intracerebral haemorrhage within 2 h of symptom onset (FASTEST): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026 Feb 21;407(10530):773-783. Epub 2026 Feb 4. PMID: 41653933

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Negative studyでもしっかりとLancetに掲載されているところが評価に値します｡ サブ解析の結果では90分以内に治療を受けた場合に､ 効果が期待されそうです｡

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背景

rFⅦaの臨床アウトカム改善効果は不明

遺伝子組換え第Ⅶa因子 (rFⅦa) は脳出血 (ICH) 患者の出血進行を抑制することが示されているが､ 臨床アウトカムの改善効果は証明されていない｡

そこで本研究では､ 急性自発性ICH患者におけるrFⅦaの安全性､ 臨床効果､ および出血抑制効果を評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はmRSスコア

本研究は､ 日本を含む6ヵ国で実施された第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照適応型無作為化比較試験 (FASTEST) である｡ 対象は発症2時間以内に治療可能であった自発性ICH患者とし､ rFⅦa群またはプラセボ群に1:1で割り付けた｡

主要評価項目は180日時点の修正版Rankin Scale (mRS) による機能的アウトカムとし､ 主要安全性評価項目は投与後4日以内の生命を脅かす血栓塞栓イベントとした｡

副次評価項目は､ 投与前後24時間のICH体積､ ICH＋IVH (脳室内出血) 体積の変化である｡

結果

mRSに差はなし､ 血腫増大は抑制

626例を無作為化した (rFⅦa群 : 328例､ プラセボ群 : 298例)｡ 発症から治療投与までの平均時間は100分であった｡

180日時点のmRSによる機能的アウトカムは､ 両群間で有意差を認めなかった (調整後共通オッズ比 1.09､ 95%CI 0.79-1.51､ p=0.61)｡ なお同試験は､ 2回目の中間解析で事前に規定された無益性基準に到達したため､ 早期中止となった｡

一方で､ 24時間時点の画像評価では､ rFVIIaはプラセボと比較して血腫増大を有意に抑制した｡

rFVIIaによる血腫増大抑制

• ICH成長量 : -3.7 mL (95%CI -5.4~-1.9)
• ICH＋IVH成長量 : -5.2 mL (95%CI -7.6~-2.8)

血栓塞栓症リスクは増

投与後4日以内の生命を脅かす血栓塞栓症は､ rFⅦa群で増加した｡

血栓塞栓症

• rFⅦa群 : 15例 (5％未満)
• プラセボ群 : 4例 (1％)

　RR 3.41 (95%CI 1.14-10.15､ p=0.020) 

結論

機能的アウトカムを改善せず､ 血栓リスク微増

著者らは､ ｢ICH発症2時間以内のrFⅦa投与は血腫増大を遅延させたが､ 機能的アウトカムは改善できず､ 生命を脅かす血栓塞栓症リスクをわずかに増加させた｡ 出血継続リスクの高い患者での追加評価は継続中である｣ と報告している｡