肺癌だけでもN Engl J Med 誌(ESMO 2023発表同時掲載)から4報､ と日常臨床を変えるデータがこれでもかと発表されました｡ スペースの関係で割愛せざるをえませんが､ ここ1~2年で実臨床に影響してきそうなものを中心に紹介します (解説：和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗氏)

周術期NSCLC

ALINA試験

術後アレクチニブはALK陽性NSCLCの再発・死亡リスクを76%低減

(ESMO2023 Abstract#LBA2)

ALK 陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) に対するアレクチニブで無病生存期間 (DFS) が著明に延長｡ ADAURAに続く周術期への分子標的薬導入が期待されます｡ ただし､ こちらは化学療法なしというデザイン｡

KEYNOTE-671試験

術前･術後のペムブロリズマブで切除可能NSCLCのOSを有意に延長

(ESMO2023 Abstract#LBA56)

周術期のICI療法において初めて全生存期間(OS)の有意な延長が示されました (ペムブロリズマブ+化学療法→手術→ペムブロリズマブ)｡ 今後は術前のみのCheckMate 816試験との使い分けで議論を呼びそうです｡

進行期NSCLC

EGFR変異陽性：MARIPOSA試験

amivantamab+lazertinibがEGFR陽性未治療NSCLCでPFS改善

(ESMO2023 Abstract#LBA14)

MET/EGFR抗体amivantamab＋第三世代EGFR-TKI lazertinibがオシメルチニブに比較して有意なPFS延長を示しました｡ OSも良さげな傾向が示され､ 遂にオシメルチニブの時代が終わるかもしれません｡

EGFR uncommon変異陽性：ACHILESS試験

sensitizing uncommon EGFR陽性未治療NSCLCでアファチニブが著効

(ESMO2023 Abstract#LBA66)

EGFR uncommmon変異に対してアファチニブがプラチナ+PEMに比してPFSにおいて有意な延長を示しました｡ 期待されていた結果とはいえ､ 第Ⅲ相試験をきっちり完遂した素晴らしい結果です｡

EGFR exon20挿入変異陽性：PAPILLON試験

amivantamab+化学療法でEGFR exon20挿入変異陽性進行NSCLCのPFS改善

(ESMO2023 Abstract#LBA5)

PAPILLON試験において､ 化学療法＋amivantamabによって有意なPFS延長が示されました｡ 化学療法と分子標的薬の併用はFLAURA2などさまざまな臨床試験の結果が出つつあります｡

ドライバー遺伝子変異陽性：ATTLAS試験

EGFR/ALK 陽性NSCLCへのABCP療法でPFS延長もOSは同等

(ESMO2023 Abstract#LBA67)

ドライバー遺伝子変異陽性のNSCLCに対しては､ ABCPレジメン(アテゾリズマブ+ベバシズマブ+カルボプラチン+パクリタキセル併用療法)をプラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法と比較した韓国からの第Ⅲ相試験ATTLAS試験が報告｡ PFSは前者が有意に延長するものの､ OSは同等であり､ ほろ苦い結果となっています｡

ドライバー遺伝子陰性・2次治療：TROPION-Lung01試験

既治療進行NSCLCでDato-DXdはDTXと比べてPFSを有意に延長

(ESMO2023 Abstract#LBA12)

ドライバー陰性・2次治療ではTrop2に対する抗体薬物複合体datopotamab deruxtecan(Dato-Dxd)とドセタキセルを比較する第Ⅲ相試験が公表｡ 肺癌領域初のpositive studyとなりましたが､ PFSの延長は7ヵ月､ OSは有意差なしとこちらも渋い結果となりました｡ ドセタキセル+ラムシルマブ的な立ち位置に甘んじるのか､ 絶対的な2次治療になるのか｡