Peyrin-Birouletらは､ 中等症から重症のクローン病患者を対象に､ リサンキズマブの有効性および安全性について､ ウステキヌマブを対照に第Ⅲb相多施設共同非盲検無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ リサンキズマブは24週時の臨床的寛解についてはウステキヌマブに対して非劣性であり､ 48週時の内視鏡的寛解についてはウステキヌマブより優れていた｡ 本研究はNEJMで発表された｡ 

📘原著論文

Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Crohn's Disease. NEJM. 2024 Jul 18;391(3):213-223. PMID: 39018531

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

有効性に関して事前に時間軸で非劣性､ 優越性基準を両方設定して結果としてはその両方をクリアし､ また安全性はコントロールと差がないという形でNEJMで公表されています｡ 今後のRCTの見本となる研究です｡

🔢関連コンテンツ

CDAI (クローン病)

クローン病の重症度分類

SES-CD

Simple endoscopic score for Crohn’s disease

CDでのウステキヌマブ vs リサンキズマブは不明

クローン病 (CD) 患者における､ ウステキヌマブと比較したリサンキズマブの有効性および安全性は､ 明らかになっていない｡

主要評価は臨床的・内視鏡的寛解

対象

抗腫瘍壊死因子 (TNF) 療法で効果不十分であったか､ 許容できない副作用がみられた中等症~重症のCD患者

方法

第Ⅲb相多施設共同非盲検無作為化比較試験 (評価項目の評価は盲検下)｡

患者をリサンキズマブ群またはウステキヌマブ群に無作為に割り付け､ 各薬剤を標準用量で48週間投与した｡

主要評価項目

• 24週時の臨床的寛解

定義 : CDAIが150未満

24週時の受診を完了した最初の50%の患者を対象に､ 非劣性マージンを10％㌽として解析

• 48週時の内視鏡的寛解

定義 : SES-CDが4以下で､ ベースラインから2㌽以上減少､ サブスコア2以上の項目なし

全患者を対象として優越性について解析

安全性

リサンキズマブまたはウステキヌマブを1回以上投与した全患者を対象に評価した｡

主要評価項目をいずれも達成

有効性解析のfull intention-to-treat populationにおいて､ 治療を完了した割合はリサンキズマブ群では90.2％ (230/255例)､ ウステキヌマブ群では72.8％ (193/265例) であった｡

24週時の臨床的寛解率

リサンキズマブのウステキヌマブに対する非劣性が示された｡

• リサンキズマブ群 : 58.6％
• ウステキヌマブ群 : 39.5％

補正後の差 : 18.4％㌽

 (95％CI 6.6-30.3％㌽) 

48週時の内視鏡的寛解率

リサンキズマブのウステキヌマブに対する優位性が示された｡

• リサンキズマブ群 : 31.8％
• ウステキヌマブ群 : 16.2％

補正後の差 : 15.6％㌽

 (95％CI 8.4-22.9％㌽)､ p<0.001

安全性

有害事象の発現率は両群で同様であった｡

非劣性、優越性をいずれも証明

著者らは ｢抗TNF療法で許容できない副作用がみられたか､ 効果不十分であった中等症~重症のCD患者を対象としたリサンキズマブとウステキヌマブの直接比較試験において､ リサンキズマブは､ 24週時の臨床的寛解についてはウステキヌマブに対して非劣性であり､ 48週時の内視鏡的寛解についてはウステキヌマブの優越性を示した｣ と結論にて述べている｡