高リスク皮膚有棘細胞癌 (CSCC) の術後療法において､ 抗PD-1抗体cemiplimabの有効性をプラセボを対照に検証した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験C-POSTの中間解析結果から､ DFSの有意な改善が示された｡ オーストラリア･Peter MacCallum Cancer CentreのDanny Rischin氏が発表した｡ 同詳細はN Engl J Med. 2025年5月31日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡

背景

高リスクCSCCに対する有効な術後療法の開発が課題

CSCCへの治療の中心は手術であり､ 治癒率は90%以上とされる｡ しかし一部の患者では手術･術後放射線治療後も再発リスクが高く､ 高リスクCSCCに対する有効な治療は現在確立されていない｡

cemiplimabは､ 手術や放射線治療が適応とならない進行･転移性CSCCに対し米食品医薬品局 (FDA) に承認されている｡ C-POST試験では､ 高リスク例における術後療法としてのcemiplimabの有効性と安全性を検証した｡

試験の概要

対象は手術･放射線治療後の高リスクCSCC

対象は､ 高リスク*のCSCCで､ 肉眼的完全切除が行われ､ 術後放射線療法(≧50Gy)を無作為化の2~10週以内に完了した患者だった｡

*次の項目の1つ以上を満たす : ①リンパ節転移 (節外浸潤[ECE]を伴う≧1個かつ直径≧20mmのリンパ節病変､ またはECEの有無に関わらず≧3個のリンパ節病変)､ ②in-transit転移､ ③神経周囲浸潤､ ④T4病変､ ⑤再発CSCC

cemiplimabとプラセボを比較

415例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• cemiplimab群 : 209例

cemiplimab 350mgを3週毎に12週投与後､ cemiplimab 700mgを6週毎に36週投与 (プロトコル改定前の2021年6月まではcemiplimab 350mgを3週毎に48週投与)

• プラセボ群 : 206例

プラセボを3週毎に12週投与後､ プラセボを6週毎に36週投与 (プロトコル改定前の2021年6月まではプラセボを3週毎に48週投与)

プラセボ群で再発､ またはcemiplimab群で治療完了後に再発した場合､ cemiplimab 350mg(3週毎に最大96週間)の投与が許可された｡

主要評価項目はDFS

主要評価項目は無病生存期間 (DFS) で､ 無作為化から局所･遠隔再発の確認､ またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義された｡

副次的評価項目は局所再発までの期間 (FFLRR)､ 遠隔再発までの期間 (FFDR)､ 二次性原発性CSCC腫瘍 (SPT) の累積発生率､ 全生存期間 (OS)､ 安全性だった｡

試験の結果

患者背景は両群で同様

年齢中央値､ 性別､ 人種などの患者背景は両群間で概ねバランスが取れていた｡ 頭頸部原発CSCCの割合はcemiplimab群が79%､ プラセボ群が86%だった｡ 高リスクの項目で最も多かったのは､ ≧20mmのECEを伴うリンパ節病変で､ cemiplimab群の50%､ プラセボ群の47%で認められた｡

再発･死亡リスクを68%低減

2024年10月4日をデータカットオフとした追跡期間中央値24ヵ月(範囲2-64ヵ月)におけるDFS中央値は､ プラセボ群の49.4ヵ月(95%CI 48.5ヵ月-NE)と比較し､ cemiplimab群では未到達(同 NE-NE)と有意に改善した(HR 0.319 [95%CI 0.199-0.511]､ p<0.0001)｡

cemiplimab群/プラセボ群の12ヵ月､ 24ヵ月､ 36ヵ月時のDFS率はそれぞれ92.4%/69.5%､ 87.1%/64.1%､ 83.1%/60.4%だった｡

DFSサブグループ解析の結果､ 事前に規定された全てのサブグループにおいて､ cemiplimab群のプラセボ群に対する優位性が一貫して認められた｡

投与間隔の変更にかかわらず有効･安全

プロトコール改訂前後の2レジメンのどちらにおいても､ cemiplimab群がプラセボ群と比較し優れている結果であり(改訂前のレジメン : HR 0.44 [95%CI 0.18-1.09]､ 改訂後のレジメン : HR 0.25 [同 0.14-0.45])､ 安全性は両レジメン間で同等だった｡

局所/遠隔再発までの期間も有意に延長

局所再発のイベント数は､ プラセボ群の40件と比較しcemiplimab群が9件と､ FFLRRは有意に改善した(HR 0.20 [95%CI 0.09-0.40])｡ FFDRも同様に､ 遠隔再発のイベント数はプラセボ群の26件と比較しcemiplimab群が10件で､ 有意な改善が見られた(HR 0.35 [同 0.17-0.72])｡

OSデータはimmatureだった(HR 0.86 [95%CI 0.39-1.90])｡

安全性は管理可能

治療期間中央値は､ cemiplimab群が47.9週､ プラセボ群が47.7週だった｡

cemiplimab群/プラセボ群のGrade3以上の治療関連有害事象は10%/<1%､ 免疫介在性有害事象は7%/0%で発現した｡

結論

再発高リスクCSCCへの新たな標準治療の可能性

Rischin氏は ｢再発高リスクCSCCに対する術後療法としてのcemiplimabは､ 再発を有意に抑制することが示された唯一の全身療法である｡ 再発高リスクCSCCに対し､ cemiplimabが新たな標準治療となる可能性がある｣ と報告した｡

出典

¹⁾ N Engl J Med. 2025年5月31日オンライン版

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