日本化薬は3月3日､ ROS1阻害薬タレトレクチニブについて､  ｢ROS1 融合遺伝子陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌｣ を効能･効果として､ 日本国内における製造販売承認申請を行った旨を発表した｡

次世代ROS1阻害薬で､ CNSにも移行

本申請は､ 2024年9月に開催された世界肺癌学会 (WCLC 2024) で発表されたROS1 融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌 (NSCLC) を対象とした国際共同第II相臨床試験TRUST-IIの結果などに基づくもの｡

タレトレクチニブは日本化薬が米･ニュベーション社から導入した次世代の経口ROS1阻害薬｡ 日本化薬によると､ ROS1融合遺伝子陽性の進行性NSCLCの治療のためにデザインされており､ 選択的かつ強力なROS1チロシンキナーゼ阻害活性を有し､ 中枢神経系 (CNS) にも移行する特徴を有する｡

2024年11月に希少疾病用医薬品の指定を受けており､ 優先審査の対象となっていた｡

ORR・頭蓋内ORRいずれも良好

ROS1融合遺伝子陽性の局所進行または転移を有するNSCLC患者を対象としてタレトレクチニブ (600mgを1日1回投与) の有用性を検討した第II相臨床試験TRUST-IIにおいて､ 主要評価項目である客観的奏効率 (ORR)については､ 以下の結果が示された｡

• TKI未治療群54例におけるORR : 85.2％
• アジア人 87.9％､ 非アジア人 81.0％
• 脳転移を有する9例での頭蓋内ORRは66.7％､ うち完全奏効 (CR) は2例
• TKI既治療群47例におけるORR : 61.7％
• アジア人 57.1％､ 非アジア人 65.4％
• 脳転移を有する16例での頭蓋内ORRは56.3％､ うちCRは1例

安全性プロファイルは良好であった｡

• 減量に至った治療中の有害事象 (TEAE) は37％で､ 最も多かったのは肝酵素の上昇であった
• 投与中止に至ったTEAEは7.5％､ うち治療関連有害事象 (TRAE) は1.3％であった
• TEAEによる死亡の報告はなかった
• 神経学的TEAEの発現率は低く (味覚異常 : 19.5%､ めまい : 17.0%)､ Grade3以上の報告はなかった

出典 (外部リンク)

1. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S72 - S73
2. ニューベーション社公式サイト (September, 2024　WCLC 2024 Oral Presentation)､ 2025年3月5日参照

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