海外ジャーナルクラブ
3日前
【NEJM】先天性下痢･腸症、原因変異と新規関連遺伝子を同定
Gaibeeらは､ 単一遺伝子性の先天性下痢症が疑われる乳児を対象に､ 先天性下痢･腸症 (CODEs) の遺伝的構造を解明することを目的として､ 次世代シーケンシング (NGS) を用いた症例集積研究を実施した｡ その結果､ CODEsの原因変異および3つの新規関連遺伝子が明らかになった｡ 研究結果はNEJM誌に掲載された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
この研究のように､ 今後､ 次世代シーケンシングを用いた研究が展開されていきそうです｡
背景
NGSは希少疾患に対する精密な治療アプローチを可能に
次世代シーケンシング (NGS) は､ 先天性下痢･腸症 (CODEs) をはじめとする罹患率･死亡率の高い希少疾患の小児に対して精密な治療アプローチを可能にし､ 治療成績の向上に貢献している｡
CODEsの治療は主に支持療法であるが､ 遺伝子診断に基づく新たな標的療法として､ 特別食､ 薬物療法､ 外科的介入などがある｡
研究デザイン
NGSとモデル実験で変異を解析
単一遺伝子性の先天性下痢症が疑われる乳児を対象に､ NGSを用いてエクソームまたはゲノムを解析した｡ 細胞モデルとゼブラフィッシュモデルを用いて､ CODEsとの関連が新たに示された遺伝子の変異の影響を検討した｡
結果
原因変異と3つの新規関連遺伝子を同定
単一遺伝子性の先天性下痢症が疑われた発端者の乳児129例の症例集積で､ 62例 (48%) でNEUROG3の新規創始者変異を含む原因変異が同定された｡
また､ 細胞モデルとゼブラフィッシュモデルでは､ CODEs に関連する3つの新規遺伝子 (GRWD1､ MYO1A､ MON1A) を同定し､ 機能に関する特性を明らかにした｡
結論
CODEsの多様な遺伝的背景を解明､ 新規遺伝子も同定
著者らは ｢CODEs患者の大規模な症例集積により､ CODEsの多様な遺伝的背景が明らかになり、新たな関連遺伝子も同定された｣ と報告している｡
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こちらの記事の監修医師
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HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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