Okumaらは､ exon20挿入変異以外の希少なEGFR遺伝子変異を有する未治療の転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､オシメルチニブの有効性および安全性を多施設共同非盲検単群第Ⅱ相非無作為化比較試験UNICORNで検討した｡ その結果､ オシメルチニブは有望な臨床活性を示し､ 有害事象も管理可能であった｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

First-Line Osimertinib for Previously Untreated Patients With NSCLC and Uncommon EGFR Mutations: The UNICORN Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Nov 22:e235013. PMID: 37991747

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

希少対象患者の単群観察研究で何となく40例のように見えますが､ 帰無仮説を奏効率 (ORR) 20％､ 対立仮説をORR40％とすると､ 有意水準5％､ 検出力80％を達成するためには38例の症例が必要であったと､ きちんとサンプルサイズを設定している点が素晴らしいです｡

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背景

希少なEGFR遺伝子変異を有するNSCLCはまれなサブグループであり､ 全EGFR遺伝子変異の14%を占める｡

研究デザイン

対象

希少なEGFR変異を有する転移性NSCLC患者 : 40例

介入

オシメルチニブ80mgを1日1回経口投与｡

主要評価項目

ORR

副次評価項目

病勢コントロール率 (DCR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 治療失敗までの期間 (TTF)､ 全生存期間 (OS)､ 奏効期間 (DoR)､ 安全性

研究結果

解析対象

適格患者40例のうち55.0％ (22例) は男性であり､ 年齢中央値は72歳 (範囲 39.0-88.0歳) であった｡

高頻度に認めた変異

• G719X : 50.0％
• S768I : 25.0％
• L861Q : 20.0％

有効性評価

主要評価項目

ORR : 55.0% 

90%CI 40.9-68.5%

副次評価項目

• DCR : 90.0%

90%CI 同76.3-97.2%

• PFS中央値 : 9.4ヵ月

同3.7-15.2ヵ月

• TTF中央値 : 9.5ヵ月

同5.6-30.3ヵ月

• OS中央値 : NR

同19.3ヵ月-NR

• DoR中央値 : 22.7ヵ月

同9.5ヵ月-NR

単独変異･複合変異別の解析

ORR

• 単独変異 : 45.5％

90％CI 26.9-65.3％

• 複合変異 : 66.7％

同43.7-83.7％

PFS中央値

• 単独変異 : 5.4ヵ月

同3.6-22.7ヵ月

• 複合変異 : 9.8ヵ月

同5.1ヵ月-NR

OS中央値

• 単独変異 : 23.0ヵ月

同12.3ヵ月-NR

• 複合変異 : NR

DoR中央値

• 単独変異 : 22.7ヵ月

同3.6-22.7ヵ月

• 複合変異 : NR

同5.7ヵ月-NR

安全性評価

• Grade3~4の有害事象が27.5% (11例) で報告され､ 12.5% (5例) に間質性肺疾患が発現した｡
• 有害事象はすべて管理可能であり､ 治療に関連した死亡例はなかった｡

結論

オシメルチニブは､ exon20挿入変異以外の希少なEGFR遺伝子変異を有する未治療の転移性NSCLC患者において､ 有望な臨床活性を示し､ 有害事象も管理可能であった｡ この患者集団に対する治療選択肢として､ オシメルチニブの使用が支持される｡