Luは､ EGFR遺伝子変異陽性の局所進行または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 経口第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬befotertinib (D-0316) の有効性と安全性を第1世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬icotinibと比較する多施設共同非盲検無作為化第Ⅲ相試験を実施｡ その結果､ befotertinibはicotinibと比較して優れた有効性を示した｡ 本研究はLancet Respir Med誌において発表された｡

📘原著論文

Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2023 May 24;S2213-2600(23)00183-2. PMID: 37244266

👨‍⚕️監修医師のコメント

LimitationにはFirst, this study recruited only Chinese participants, and caution should be taken when generalising the present findings to other populations.と書かれていますが､ 日本人は同じ東アジア人なので参考になる結果と言えそうです｡

🔢関連コンテンツ

肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版)

肺癌診療ガイドライン2022版の推奨

• Osimertinib (タグリッソ®)
• Gefitinib＋CBDCA/PEM (イレッサ®︎ 他)
• Erlotinib＋RAM (タルセバ®︎+サイラムザ®)
• Dacomitinib (ビジンプロ®)
• Gefitinib (イレッサ®︎)
• Erlotinib (タルセバ®︎)
• Afatinib (ジオトリフ®)

背景

Befotertinibは､ 新規の選択的経口第3世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害薬である｡

研究デザイン

対象

組織学的に局所進行または転移が確認されたⅢB期､ ⅢC期､ Ⅳ期の切除不能NSCLCで､ エクソン19欠失またはエクソン21 Leu858Arg変異が確認された18歳以上の患者

介入

患者は以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け｡

• befotertinib群：182例

befotertinib (75~100mgを1日1回投与) を21日サイクルで病勢進行または離脱基準を満たすまで投与

• icotinib群：180例

icotinib (125mgを1日3回投与) を21日サイクルで病勢進行または離脱基準を満たすまで投与

主要評価項目

独立評価委員会の評価による無増悪生存期間 (PFS)

研究結果

主要評価項目

• befotertinib群：22.1カ月 (95％CI 17-9カ月-推定不能)
• icotinib群：13.8カ月 (95％CI 12.4-15.2カ月)

HR 0.49 (95％CI 0.36-0.68､ P<0.0001)

安全性評価

グレード3以上の治療関連有害事象

• befotertinib群：30% (182例中55例)
• icotinib群：8% (80例中14例)

治療関連の重篤な有害事象

• befotertinib群：20% (182例中37例)
• icotinib群：3% (80例中5例)

治療関連有害事象による死亡

• befotertinib群：1％ (182例中2例)
• icotinib群：1％ (80例中1例)

結果の解釈

EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者に対する一次治療において､ befotertinibはicotinibと比較して優れた有効性を示した｡ 重篤な有害事象はbefotertinib群でicotinib群より多かったが､ befotertinibの安全性プロファイルは全体として管理可能であった｡