進展型小細胞肺癌 (ES-SCLC) の1次治療において､ 化学療法に対する新規抗PD-1抗体benmelstobart および低分子マルチターゲットの抗血管新生阻害薬anlotinibを併用する有効性および安全性について検証した二重盲検第Ⅲ相無作為化比較試験ETER701の結果から､ 無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) が歴史的に最長となったことが報告された｡ 中国・Jilin Cancer HospitalのYing Cheng氏が発表した｡

試験の概要

対象

病理学的にES-SCLCと診断された患者で､

1. 18-75歳
2. 全身療法が未治療
3. 無症状または既治療で安定性の脳転移は許容
4. 全身状態 (WHO PS) が0/1

－などの適格基準を満たした患者｡

方法

登録された738例が1:1:1で無作為に以下の3群に割り付けられた｡

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：246例

Benmelstobart (1,200mg､ day1) +anlotinib (12mg､ day1-14) +エトポシド+カルボプラチンを1サイクル3週として4サイクル施行後､ 維持療法としてbenmelstobart+anlotinibを投与

• プラセボ+anlotinib+EC群：245例

anlotinib (12mg､ day1-14) +エトポシド+カルボプラチンを1サイクル3週として4サイクル施行後､ 維持療法としてプラセボ+anlotinibを投与

• プラセボ+プラセボ+EC群：247例

評価項目

• 主要評価項目：中央判定 (ICR) に基づくRECIST1.1基準によるOSおよびPFS
• 副次評価項目：担当医評価によるPFS､ ORR､ 奏効期間 (DoR)､ 病勢制御率 (DCR)､ 6/12カ月時PFS､ 12/18カ月時OS､ QOL､ 安全性

試験結果

今回はBenmelstobart+anlotinib+EC群のプラセボ+プラセボ+EC群に対する成績が報告された｡

患者背景

両群間で同様。Benmelstobart+anlotinib+EC群､ プラセボ+プラセボ+EC群でそれぞれ､年齢中央値は62／63歳､ 男性は85.0%／83.8%､ 非喫煙は24.0%／21.9%､ 病期はⅢ期／Ⅳ期が12.2%／87.8%､ 8.5%／91.1%だった｡ また脳／肺／骨転移ありは10.2%／32.1%／28.0%､ 10.5%／32.0%／27.9%だった｡

PFS (ITT集団)

データカットオフ日を2022年5月14日とする追跡期間中央値は14.0ヵ月

PFS中央値 (95%CI)､ 6カ月時､ 12カ月時PFS

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：6.93ヵ月 (6.18-8.25ヵ月)､ 59.11ヵ月､ 27.91ヵ月
• プラセボ+プラセボ+EC群：4.21ヵ月 (4.17-4.24ヵ月)､ 16.55ヵ月､ 2.29ヵ月

HR 0.32  (95％CI 0.26-0.41)､ p<0.0001

OS中央値 (95%CI)､ 12カ月時､ 18カ月時OS

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：19.32ヵ月 (14.23ヵ月-NE)､ 64.12ヵ月､ 41.83ヵ月
• プラセボ+プラセボ+EC群：11.89ヵ月 (10.74-13.37ヵ月)､ 49.00ヵ月､ 24.24ヵ月

HR 0.61  (95％CI 0.46-0.79)､ p=0.0002

DoR､ ORR､ DCR

DoR中央値 (95%CI)

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：5.75ヵ月 (5.52-7.20ヵ月)
• プラセボ+プラセボ+EC群：3.09ヵ月 (2.89-4.11ヵ月)

HR 0.31  (95％CI 0.24-0.41)､ p<0.0001

ORR

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：81.30%
• プラセボ+プラセボ+EC群：66.80%

p=0.0001

DCR

• Benmelstobart+anlotinib+EC群：90.65%
• プラセボ+プラセボ+EC群：87.04%

p=0.2003

安全性

安全性プロファイルは忍容性が確認され､ いずれも管理可能なものであった｡  Benmelstobart+anlotinib+EC群で認められたグレード3以上の有害事象で､ benmelstobart関連は20.7%､ anlotinib関連は22.8%､ 化学療法関連は37.4%だった｡

Cheng氏らの結論

ES-SCLCの1次治療において､ 免疫化学療法に抗血管新生阻害薬を併用することにより､ PFSおよびOSが歴史的に最長となった｡ この結果により､ 免疫化学療法とanlotinibによる併用療法が､ この患者集団の新たな治療選択肢になり得ることが示唆された｡