未治療の切除不能な進行性または転移性の胃/食道胃接合部/食道腺癌において､ ニボルマブ (NIVO) と化学療法 (chemo) の併用療法の効果を､ chemo単独を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate 649の結果より､ PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≧5の集団における全生存期間 (OS)と無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40. PMID: 34102137

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CheckMate 649試験の概要

対象

• 未治療の切除不能な進行性または転移性の胃 / 食道胃接合部 / 食道腺癌患者
• 18歳以上
• HER-2陽性が既知の患者は除外

方法

1,581例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• NIVO＋chemo群 (789例）

NIVO 360mgを3週毎or 240mgを2週毎＋責任医師が選択した化学療法*､ NIVOは最長2年

• chemo群 (792例)

責任医師が選択した化学療法*

*XELOX (カペシタビン1,000mg/m² 1日2回 day1~14＋オキサリプラチン130mg/m² day1,3週毎) またはFOLFOX (ロイコボリン400mg/m² day1＋フルオロウラシル400mg/m² (day1) 1200mg/m² (day1~2) ＋オキサリプラチン85mg/m² day1,2週毎) 

評価項目

主要評価項目：PD-L1 CPS≧5の患者におけるOSとPFS

副次評価項目：PD-L1 CPS≧1の患者および全患者のOS､ CPSカットオフ毎のPFSと奏効率 (ORR) 

CheckMate 649試験の結果

患者背景

• 全患者群､ PD-L1 CPS≧5の患者群のいずれにおいても治療群間で同様であった｡
• 年齢中央値は61~62歳､ 男性は68~71%､ アジア人は24%､ 腫瘍のPD-L1発現≧1%の患者割合は16%

追跡期間中央値

• NIVO＋chemo群：13.1ヵ月
• chemo群：11.1ヵ月

OS中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：14.4ヵ月

(95%CI 13.1-16.2ヵ月)

• chemo群：11.1ヵ月

(95%CI 10.0-12.1ヵ月)

HR 0.71 (95％CI 0.59-0.86)､ p<0.0001

PD-L1 CPS≧1

• NIVO＋chemo群：14.0ヵ月

(95%CI 12.6-15.0ヵ月)

• chemo群：11.3ヵ月

(95%CI 10.6-12.3ヵ月)

HR 0.77 (99.3％CI 0.64-0.92)､ p<0.0001

全患者

• NIVO＋chemo群：13.8ヵ月

(95%CI 12.6-14.6ヵ月)

• chemo群：11.6ヵ月

(95%CI 10.9-12.5ヵ月)

HR 0.80 (99.3％CI 0.68-0.94)､ p=0.0002

OS率 (12ヵ月時) 

• NIVO＋chemo群：57%

(95%CI 53-62%)

• chemo群：46%

(95%CI 42-51%)

PFS中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：7.7ヵ月

(95%CI 7.0-9.2ヵ月)

• chemo群：6.05ヵ月

(95%CI 5.6-6.9ヵ月)

HR 0.68 (98％CI 0.56-0.81)､ p<0.0001

PD-L1 CPS≧1

• NIVO＋chemo群：7.5ヵ月

(95%CI 7.0-8.4ヵ月)

• chemo群：6.9ヵ月

(95%CI 6.1-7.0ヵ月)

HR 0.74 (98％CI 0.65-0.85)

全患者

• NIVO＋chemo群：7.7ヵ月

(95%CI 7.1-8.5ヵ月)

• chemo群：6.9ヵ月

(95%CI 6.6-7.1ヵ月)

HR 0.77 (98％CI 0.68-0.87)

PFS率 (12ヵ月時)

• NIVO＋chemo群：36%

(95%CI 32-41%)

• chemo群：22%

(95%CI 18-26%)

ORR

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：60％

(95%CI 55-65%)

• chemo群：45％

(95%CI 40-50%)

PD-L1 CPS<1

• NIVO＋chemo群：51%
• chemo群：41%

PD-L1 CPS<5

• NIVO＋chemo群：55%
• chemo群：46%

奏効期間中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：9.5ヵ月

(95%CI 8.0-11.4ヵ月)

• chemo群：7.0ヵ月

(95%CI 5.7-7.9ヵ月)

有害事象 (AE)

• 治療中止に至ったGradeを問わない治療関連AEの発現は､ NIVO＋chemo群で36%､ chemo群で24%であった｡
• 治療関連AEによる投与遅延は､ NIVO＋chemo群で67%､ chemo群で58%に認められた｡

治療関連AE (Grade3､ 4) の発現率

• NIVO＋chemo群：59%
• chemo群：44%

著者らの結論

• 未治療の切除不能な進行性または転移性の胃 / 食道胃接合部 / 食道腺癌患者のPD-L1 CPS≧5の集団において､ NIVO＋chemoの併用療法は､ chemo単独と比較して､ PFSとOSを有意に延長させることが示された｡
• 忍容性も良好であり､ 切除不能な進行性・転移性の胃 / 食道胃接合部 / 食道腺癌患者の標準的な1次治療となる可能性がある｡