1次治療としてアロマターゼ阻害薬 (AI) ＋CDK4/6阻害薬 (CDK4/6i) 投与にて病勢進行が認められず､ 血中循環腫瘍DNA (ctDNA) でESR1変異が検出されたホルモン受容体 (HR) 陽性HER2陰性進行乳癌を対象に､CDK4/6i継続のうえAIを次世代経口選択的エストロゲン受容体分解薬 (SERD) カミゼストラント (CAMI) へ切り替える群とAIを継続する群を比較評価した第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験SERENA-6の2次無増悪生存期間 (PFS2) *最終解析結果が報告された｡ CAMIへの切り替えによりPFS2は有意に改善し､ 中間解析に続きアップデートされた無増悪生存期間 (PFS) でも引き続き改善傾向が示された｡ Institut Curie (仏) のFrançois-Clément Bidard氏が発表した｡

＊無作為化から2次治療後の病勢進行または死亡までの期間

背景

第Ⅲ相SERENA-6試験の中間解析でCAMIへ切り替えによりPFS改善

1次治療における病勢進行は症状および生活の質 (QOL) の悪化に加え､ 耐性機序の多様化を伴うことが多く､ 後治療の有効性を制限する要因となる｡

SERENA-6試験の中間解析では､ CDK4/6i継続のうえAIをCAMIへ切り替えることでPFSが有意に改善した (中央値16.0ヵ月 vs 9.2ヵ月､ HR 0.44 [95%CI 0.31-0.60]､ p<0.0001)｡

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ASCO 2025レポート

試験の概要

同試験のPFS2最終解析､ CAMI＋CDK4/6i vs AI＋CDK4/6iを評価

第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験SERENA-6において､ 1次治療としてAI＋CDK4/6iの6ヵ月以上投与で病性進行が認められず､ ctDNAでESR1変異が検出されたHR陽性HER2陰性進行乳癌患者315例が以下の2群に1 : 1で割り付けられた｡

• CAMI＋CDK4/6i群 : 157例

CAMI 75mg1日1回＋CDK4/6i＋プラセボ

• AI＋CDK4/6i群 : 158例

AI＋CDK4/6i＋プラセボ

主要評価項目はPFS､ 主な副次評価項目は担当医師評価のPFS2であった｡

今回は､ PFS2の最終解析結果が報告された｡

試験の結果

CAMIへの切り替えでPFS2が有意に改善

追跡期間中央値23.5ヵ月におけるPFS2中央値は､ CAMI＋CDK4/6i群が25.7ヵ月であり､ AI＋CDK4/6i群の19.1ヵ月と比べて有意に改善した (HR 0.63 [95%CI 0.46-0.86]､ 両側p=0.00373)｡

RECIST v1.1に基づく補足解析でもPFS2ベネフィットは一貫していた (HR 0.64 [95%CI 0.46-0.90]､ 名目上のP=0.0094)｡

サブグループ解析において､ 概ねPFS2ベネフィットが一貫して認められた｡

PFSの改善傾向はアップデート後も維持､ 30ヵ月PFS率30.4%

アップデートされたPFS中央値は､ CAMI＋CDK4/6i群が16.8ヵ月､ AI＋CDK4/6i群が9.2ヵ月であり､ CAMI＋CDK4/6i群で改善傾向を維持した (HR 0.45 [95%CI 0.34-0.59]､ 名目上のp<0.00001)｡

30ヵ月PFS率はそれぞれ30.4%､ 2.7%であった｡

サブグループ解析において､ 概ねPFSベネフィットが一貫して認められた｡

化学療法/ADC無投与生存期間も改善傾向

化学療法/抗体薬物複合体 (ADC) 無投与生存期間**は､ CAMI＋CDK4/6i群が22.6ヵ月､ AI＋CDK4/6i群が18.7ヵ月であり､ CAMI＋CDK4/6i群で改善傾向が認められた (HR 0.64 [95%CI 0.47-0.87]､ 名目上のp=0.00375)｡

＊＊化学療法または抗体薬物複合体 (ADC) を開始せずに生存している期間

GHS/QOLの悪化までの期間を延長

全般的健康状態 (GHS) /QOLの悪化までの期間は､ CAMI＋CDK4/6i群で延長した (HR 0.48 [95%CI 0.31-0.76])｡

安全性プロファイルは既報と一致

安全性プロファイルは既報と一致し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡

結論

病勢進行前のAIをCAMIへ切り替える先制的戦略を支持

Bidard氏は ｢病勢進行前のESR1変異出現時にAIをCAMIへ切り替えることでPFS2が有意に改善し､ 約3分の1の患者が30ヵ月時点で無増悪状態を維持した｡ 本試験の結果より､ ESR1変異出現時の先制的切替が病勢進行およびQOL悪化を遅らせる戦略であることを引き続き支持する｣ と報告した｡

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