Suissaらは､ 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) と心血管疾患 (CVD) が併存する患者を対象に､ β遮断薬の開始と全死亡との関連を英国のデータベースを用いた標的試験エミュレーションで検討｡ その結果､ β遮断薬使用は非使用と比べて全死亡の減少と関連していた｡ ただし､ この関連は心不全と虚血性心疾患を有する患者で認められたが､ 心房細動および高血圧では認められなかった｡ 研究結果はChest誌に発表された｡

📘原著論文

Effectiveness of beta-blockers in COPD and CVD: Real-world effects on mortality. Chest. 2026 Aug 11. Online ahead of print. PMID: 42580516

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

LABA使用者ではHR 0.95 (95% CI 0.85–1.05)､ 非使用者では0.80 (0.71–0.91) で､ 交互作用はp=0.04でしたが､ この差は主に虚血性心疾患患者によって生じています (interaction p=0.01)｡ したがって､ LABAがβ遮断薬の死亡抑制効果を減弱させるとの結論は仮説生成的に捉える必要があります｡

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背景

COPD合併CVDにおけるβ遮断薬の死亡への影響は不明

一部の心血管疾患 (CVD) ではβ遮断薬による死亡の減少が示されている｡ 一方で､ 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) とCVDが併存する患者におけるβ遮断薬の有効性は明らかでなく､ 特に気管支拡張薬である長時間作用型β2刺激薬 (LABA) を併用している場合の有効性は不明である｡そこで本研究ではCOPDとCVDが併存する患者におけるβ遮断薬の投与開始と死亡との関連、およびその関連にLABAの併用が影響を与えるかどうかについて検討した

研究デザイン

β遮断薬開始者と非使用者の各1万1,594例を解析

英国のClinical Practice Research Datalink (CPRD) を用いて､ 2002年1月~2021年3月にCOPDとCVDを有していた40歳以上の患者からなるコホートを構築した｡ 試験のエミュレーションを目的とした新規使用者デザイン (prevalent new-user design) を採用し､ β遮断薬の開始者と非使用者のマッチングを行った*｡

*マッチング: 暦時間と傾向スコアに加え､ 心不全､ 虚血性心疾患､ 心房細動､ 高血圧というCVDの適応疾患別にマッチングを行った

以下の2群が解析対象となった｡

• β遮断薬開始者 (11,594例)
• β遮断薬非使用者 (11,594例)

主要評価項目は全死亡であり､ 実治療 (as-treated) アプローチによりHRと95%信頼区間 (CI) を推定した｡

結果

β遮断薬使用は全死亡の減少と関連

β遮断薬非使用者に対するβ遮断薬使用者の全死亡のHRは0.88 (95%CI 0.81-0.95) であり､ β遮断薬の使用は全死亡リスクの低下と関連していた｡

心房細動と高血圧では関連認められず

β遮断薬非使用者に対するβ遮断薬使用者の全死亡のHRをCVDの適応疾患別にみると､心不全では0.77 (95%CI 0.66-0.89)､ 虚血性心疾患では0.84 (95%CI 0.73-0.98) であり､ いずれも全死亡の減少と関連していた｡一方､心房細動では0.96 (95%CI 0.83-1.11)､ 高血圧では1.10 (95%CI 0.87-1.38) であり､ 関連は示されなかった｡

LABA併用例ではβ遮断薬使用と死亡リスク低下の関連が減弱

LABA併用例におけるβ遮断薬非使用者に対するβ遮断薬使用者の全死亡のHRは0.95 (95%CI 0.85-1.05) であったのに対し､ LABA非併用例では0.80 (95%CI 0.71-0.91) であり､ 併用の有無で関連の強さに違いがみられた (交互作用p=0.04)｡ この違いは主に虚血性心疾患の患者に起因していた (交互作用p=0.01)｡

結論

死亡低下との関連は心不全や虚血性心疾患に限られる

著者らは､ ｢臨床試験のエミュレーションによる大規模住民ベース研究の知見として､ COPDとCVDが併存する患者ではβ遮断薬の使用が全死亡を減少させるうえで有効であることが示唆された｡ ただし､ そのような効果が認められたのは心不全または虚血性心疾患を有する患者に限られ､ 心房細動や高血圧の患者では認められなかった｡ また､ 長時間作用性β刺激薬の併用により､ β遮断薬の死亡率を低下させる効果が減弱する可能性が示唆された｣ と述べている｡