Leeらは､ プロテアソーム阻害薬､ 免疫調節薬､ 抗CD38抗体の3クラスの治療歴を有する再発･難治性多発性骨髄腫 (RRMM) の患者を対象に､ BCMA/CD3二重特異性抗体pavurutamab単剤療法の安全性､ 忍容性および有効性を第Ⅰ/Ⅰb相非盲検用量探索･拡大試験で評価した｡ その結果､ pavurutamab単剤療法は許容可能な安全性プロファイルに加え､ 予備的ながら有効性も示し､ 臨床開発の妥当性が支持された｡ 本研究はBlood誌において発表された｡

📘原著論文

Phase 1/1b study of BCMA-targeting bispecific T-cell engager pavurutamab in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2026 Apr 8:blood.2025032044. Online ahead of print. PMID: 41950113

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験は単群デザインかつ小規模･異質な患者集団で実施され､ さらに早期終了により長期有効性評価に制限があります｡

🔢関連コンテンツ

ISS　R-ISS　R2-ISS

多発性骨髄腫の病期分類

SLiM-CRAB

多発性骨髄腫の診断基準

多発性骨髄腫の治療効果判定規準

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) による効果判定規準

背景

第Ⅰ/Ⅰb相におけるpavurutamab単剤療法の最終結果

本試験は､ pavurutamab単剤療法の安全性および忍容性を評価し､ 第Ⅱ相推奨用量 (RP2D) を同定するための第Ⅰ相逐次用量探索パートと､ RRMM患者においてRP2Dでの安全性を評価する第Ⅰb相用量確認パートから構成された｡ さらに本試験には､ ポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用コホートならびに第Ⅱ相パートも含まれている｡

今回は､ 第Ⅰ/Ⅰb相におけるpavurutamab単剤療法の最終結果が報告された｡

研究デザイン

対象は3薬剤クラスの治療歴を有するRRMM患者

プロテアソーム阻害薬､ 免疫調節薬､ 抗CD38抗体の3クラスの治療歴を有するRRMM患者を対象に､ pavurutamab (5~1万8,000µg) を第1週に用量漸増投与後､ 以降は週1回静脈内投与した｡

全体として172例の患者にpavurutamabが少なくとも1回投与され､ そのうち73例に対して第Ⅰb相で2種類の用量漸増レジメンによりRP2D (1万8,000µg) が投与された｡

結果

用量制限毒性は12例､ RP2D投与例では0例

12例の患者に用量制限毒性が認められ､ その内訳としてサイトカイン放出症候群 (CRS) およびトランスアミナーゼ上昇が含まれたが､ RP2D投与患者ではいずれも認められなかった｡

CRSなどが主なTEAE

主な治療中に発現した有害事象 (TEAE) は､ CRS (74.4%)､ 貧血 (61.0%)､ 好中球減少症 (47.1%)､ 低リン血症 (45.3%) などであった｡ Grade3以上の感染症が60例 (34.9%) で認められた｡

ORRは全患者46.5%､ RP2D投与患者65.8%

全奏効率 (ORR) は､ 全患者が46.5%､ RP2D投与患者が65.8% (最良部分奏効 [VGPR] 以上は60.3%) であった｡

mDORは36.6ヵ月

追跡期間中央値17.2ヵ月時点における奏効期間 (DOR) 中央値は36.6ヵ月 (95%CI 22.3ヵ月-NE) であった｡

mPFS中央値は全患者5.5ヵ月､ RP2D投与患者16.8ヵ月

無増悪生存期間 (PFS) 中央値は全患者が5.5ヵ月 (95%CI 2.8-10.1ヵ月)､ RP2D投与患者が16.8ヵ月 (95%CI 5.0ヵ月-NE) であった｡

曝露量は用量比例的に増加､ 高濃度の可溶性BCMAは曝露低下と相関

pavurutamabの曝露量はおおむね用量比例的に増加し､ 高濃度の可溶性BCMAレベルは曝露量の低下と相関していた｡

結論

許容可能な安全性と予備的有効性を示し臨床開発の妥当性を支持

著者らは ｢pavurutamabは､ 許容可能な安全性プロファイルと薬物動態に加え､ 予備的ながら有効性も示され､ 多剤治療歴を有するRRMM患者に対する臨床開発の妥当性が支持された｣ と報告している｡