前治療歴のある再発/難治性の慢性移植片対宿主病 (GVHD) 患者を対象に､ 抗CSF-1Rモノクローナル抗体axatilimabの有効性および安全性を検証した多施設共同第Ⅱ相非盲検無作為化比較試験AGAVE-201の結果､ 同薬は検証されたすべての投与量で有効性が確認された｡ 特に､ 2週間ごとに0.3mg/kgの投与で全奏効率 (ORR) が最も高かったとドイツ･University Hospital RegensburgのDaniel Wolff氏が発表した｡

研究デザイン

対象

再発または難治性の慢性GVHDを有する同種移植患者で､ 適格基準は以下の通り

• 2歳以上で､ 2種類以上の全身療法を受けた
• 2014 NIH Consensus criteriaに基づく活動期の慢性GVHD
• コルチコステロイド､ カルシニューリン阻害薬またはmTOR阻害薬の併用は可能で､ 必須ではない
• 追加の全身療法は不可

方法

241例を以下の3群に1 : 1 : 1で無作為に割り付けた｡

• 0.3mg/kg Q2W投与群 (80例)

axatilimabを2週間ごとに0.3mg/kg静脈内投与

• 1mg/kg Q2W投与群 (81例)

axatilimabを2週間ごとに1mg/kg静脈内投与

• 3mg/kg Q4W投与群 (80例)

axatilimabを4週間ごとに3mg/kg静脈内投与

評価項目

主要評価項目

NIH 2014年Consensus criteriaに基づく最初の6サイクル (24週) におけるORR

ORRの有効性の基準は､ 95％CIの下限が30％を超えることとした

副次評価項目

• 修正Lee Symptom Scale (mLSS) スコア (閾値7点以上) で測定される､ 臨床的に有意な症状の軽減を報告する患者の割合
• 臓器別反応率
• 奏効持続期間 (DOR)
• 無増悪生存期間 (FFS)
• 全生存期間 (OS)
• 安全性

研究結果

解析対象

121施設で合計241例が登録され､ 2023年4月7日のデータカットオフ時点で239例 (99.2％) がaxatilimabによる治療を受けた｡

患者背景

人口統計学的および疾患特性は､ 3群間で同様だった

• 年齢中央値 : 53歳
• 男性の割合 : 63%
• 慢性GVHDに対する全身療法の治療回数中央値 : 4回
• 前治療への抵抗性 : 55%
• ルキソリチニブ､ イブルチニブ､ ベルモスジルの併用または単独治療歴 : 85%

ORR

• 0.3mg/kg Q2W投与群 : 74%

(95%CI 63-83%)

• 1mg/kg Q2W投与群 : 67％

(95%CI 55-77%)

• 3mg/kg Q4W投与群 : 50％

(95%CI 39-61%)

反応までの期間の中央値

• 0.3mg/kg Q2W投与群 : 1.7ヵ月

(95%CI 0.9-8.1ヵ月)

• 1mg/kg Q2W投与群 : 1.9ヵ月

(95%CI 0.9-8.6ヵ月)

• 3mg/kg Q4W投与群 : 1.4ヵ月

(95%CI 0.9-5.6ヵ月)

12ヵ月以上奏効維持率

• 0.3mg/kg Q2W投与群 : 60%

(95%CI 43-74%)

• 1mg/kg Q2W投与群 : 60%

(95%CI 43-74%)

• 3mg/kg Q4W投与群 : 53%

(95%CI 30-71%)

DORの中央値はいずれの群も未達成であった｡

臓器別反応率 (0.3mg/kg Q2W投与群)

• 下部消化管 : 89%
• 上部消化管 : 82%
• 食道 : 78%
• 関節､ 筋膜 : 76%
• 口腔 : 52％
• 肺 : 47％
• 肝臓 : 40％
• 眼 : 30％
• 皮膚 : 27%

FFS中央値 (0.3mg/kg Q2W投与群)

17.3ヵ月

(95%CI 14.2ヵ月-NE)

安全性評価 (0.3mg/kg､ 1mg/kg､ 3mg/kg)

有害事象 (AE) による投薬中止

6.3%､ 22.2%､ 17.7%

Grade3以上のAEの発現率

17.7%､ 34.6%､ 46.8%

致死的AEの発現率

1.3％､ 8.6％､ 7.6％

Daniel Wolff氏らの結論

AGAVE-201試験において､ 治療歴のある再発または難治性の慢性GVHD患者に対するaxatilimabは､ 検証された3つの投与量すべてで主要評価項目を達成し､ 強固かつ持続的な奏効を示した｡ 特に､ 0.3mg/kg Q2W投与群でORRが最も高く､ 毒性は最も少なかった｡ AEは主に可逆的な検査値異常とCSF-1R抗体に関連する既知のオンターゲット効果であり､ 用量依存性に増加した｡