Licitraらは､ 再発/転移性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) の1次治療におけるレンバチニブ＋ペムブロリズマブ (Pemb) の有効性を第Ⅲ相無作為化比較試験 (LEAP-010) で検証した｡ 事前に計画された中間解析の結果､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値はレンバチニブ＋Pemb群で6.2ヵ月であり､ プラセボ＋Pemb群の2.8ヵ月に比べて､ 有意な改善を認めた｡ 一方で､ 追跡期間中央値21.3ヵ月での全生存期間に有意差は認められなかった｡ 試験結果はJCO誌に発表された｡ 

📘原著論文

Pembrolizumab With or Without Lenvatinib as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Phase III LEAP-010 Study. J Clin Oncol. 2026 Mar 12:JCO2500570. Online ahead of print. PMID: 41818638

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

レンバチニブ+Pembは現在進行中の比較試験でも評価されています｡

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監修 : 国がん 本間義崇 先生､ 加藤健 先生

背景

1次治療におけるPemb単剤は承認済み

抗PD-1抗体ペムブロリズマブ (Pemb) は､ 再発/転移性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) の1次治療として承認されている｡ 本研究では､ PD-L1 combined positive score (CPS) ≧1の再発/転移性HNSCC患者の1次治療における､ マルチキナーゼ阻害薬レンバチニブとPembの併用効果を検証した｡

研究デザイン

主要評価項目はORR､ PFS､ OS

本研究は､ 第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験 (LEAP-010) であり､ PD-L1 CPS≧1の再発/転移性HNSCC患者を対象とした｡ 患者を､ レンバチニブ20mg＋Pemb 200mg群とプラセボ＋Pemb 200mg群に1:1で割り付け､ 最大35サイクル投与した｡

主要評価項目は､ 客観的奏効率 (ORR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS) とした｡ 事前の解析計画に従い､ ORRおよびPFSは第1回中間解析 (IA1)､ OSは第2回中間解析 (IA2) における結果を報告する｡

結果

PFSを有意に改善も､ OSは有意差なし

511例が無作為化された (レンバチニブ＋Pemb群 : 256例､ プラセボ＋Pemb群 : 255例)｡ 無作為化からデータカットオフまでの期間中央値は､ IA1で11.5ヵ月､ IA2で21.3ヵ月であった｡

IA1において､ ORRおよびPFS中央値はレンバチニブ＋Pemb群で有意に改善した｡

ORR

• レンバチニブ＋Pemb群 : 46.1％
• プラセボ＋Pemb群 : 25.4％

差20.2％ (95％CI 10.5-29.6､ p＝0.0000251) 

PFS中央値

• レンバチニブ＋Pemb群 : 6.2ヵ月
• プラセボ＋Pemb群 : 2.8ヵ月

HR 0.64 (95％CI 0.50-0.81､ p＝0.0001040) 

OS有意差なし

IA2において､ OS中央値に有意差は認められなかった (HR 1.15 [95％CI 0.91-1.45､ p＝0.882])｡

OS中央値

• レンバチニブ＋Pemb群 : 15.0ヵ月
• プラセボ＋Pemb群 : 17.9ヵ月

またIA2にて､ グレード3~4の有害事象は､ レンバチニブ＋Pemb群では170例 (66.9％)､ プラセボ＋Pemb群では97例 (38.3％) に認められた｡

結論

レンバチニブ＋PembはORR､ PFS改善

著者らは､ ｢PD-L1 CPS≧1の再発/転移性HNSCC患者において､ 1次治療としてのレンバチニブ＋Pembは､ プラセボ＋Pembと比較して､ ORRおよびPFSを有意に改善したが､ OSは改善しなかった｡ 安全性プロファイルは既報データと一貫していた｣ と報告している｡