Baraliakosらは､ 活動性の体軸性脊椎関節炎 (axSpA) 患者への､ JAK1優先的阻害薬フィルゴチニブの有効性･安全性を2つの国際共同二重盲検プラセボ対照試験からなる第Ⅲ相無作為化比較試験 (OLINGUITO) で検討した｡ その結果､ 16週時のASAS40達成率は､ X線基準陽性 (r-axSpA) ･X線基準陰性 (nr-axSpA) のいずれにおいてもフィルゴチニブ群がプラセボ群に比べて有意に高かった｡ 安全性では､ 心筋梗塞･帯状疱疹･悪性腫瘍が52週までに報告されたが､ 発現例の割付･投与時期の内訳は事象ごとに異なっていた｡ 試験結果はAnn Rheum Dis誌に発表された｡

📘原著論文

Efficacy and safety of filgotinib in patients with active radiographic and nonradiographic axial spondyloarthritis: results from OLINGUITO, a phase 3 trial consisting of 2 randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel-group studies. Ann Rheum Dis. 2027 Jul 28:S0003-4967(26)00372-9. Online ahead of print. PMID: 42586909

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ASAS40やBASDAIなどの患者報告アウトカムはプラセボ効果を受けやすく､ 評価項目間の治療効果の差に影響した可能性があります｡ 一方､ ASDASは比較的プラセボ効果を受けにくいと考えられます｡

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BASDAI､ BASMI

強直性脊椎炎の活動性評価スコア

強直性脊椎炎の診断基準･重症度分類

強直性脊椎炎の診断基準と重症度分類

背景

axSpA患者におけるJAK1優先的阻害薬の有用性を問う

本試験は､ JAK1優先的阻害薬であるフィルゴチニブの体軸性脊椎関節炎 (axSpA) 患者における有効性と安全性を検討することを目的とした｡

研究デザイン

活動性axSpA計495例を無作為化

2つの国際共同二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験からなる第Ⅲ相試験 (OLINGUITO) である｡ 対象は､ X線基準陽性 (r) またはX線基準陰性 (nr) のaxSpAと診断され､ 2剤以上の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) に効果不十分または不耐であった患者とした｡

解析対象はr-axSpA試験258例･nr-axSpA試験237例の計495例であり､ 患者は各試験で以下2群に1:1で無作為化され､ 16週まで1日1回投与された｡

• フィルゴチニブ200mg群
• プラセボ群

16週以降は全例が非盲検下でフィルゴチニブ200mgを52週まで投与された｡ 65歳以上または事前規定のリスク因子を有する患者は､ 反応に応じて100mgまたは200mgを投与

主要評価項目は16週時のASAS40達成率*で､ 副次評価項目も16週時に評価された｡ 有効性と安全性は52週まで評価された｡

*ASAS40: Assessment of SpondyloArthritis international Society基準で40%以上の改善が得られた患者の割合

結果

16週時ASAS40達成率は2試験ともフィルゴチニブがプラセボを上回る

16週時点でASAS40達成率は､ 2試験ともフィルゴチニブ群で有意に高く､ 主要評価項目は達成された｡

ASAS40達成率 r-axSpA (258例)

• フィルゴチニブ群 : 39.5%
• プラセボ群 : 20.9%

p=0.001

ASAS40達成率 nr-axSpA (237例)

• フィルゴチニブ群 : 34.5%
• プラセボ群 : 17.8%

p=0.003

ASAS40の改善は､ hs-CRP値やbDMARD使用歴にかかわらず1週時から認められた｡

疾患活動性と仙腸関節炎症も改善

副次評価項目では､ 2試験ともに体軸性脊椎関節炎疾患活動性スコア (ASDAS) とSPARCC MRI仙腸関節炎症スコアで有意な改善が認められた｡ r-axSpAではさらに､ Bath強直性脊椎炎機能指数 (BASFI) と強直性脊椎炎QOL質問票 (ASQoL) でも有意な改善が示された｡

改善は52週まで維持･増強

フィルゴチニブによる改善は52週まで維持または増強された｡

心筋梗塞･帯状疱疹･悪性腫瘍の報告あり

試験全体で52週までに､ 心筋梗塞が2例 (プラセボ群1例･フィルゴチニブ移行群1例)､ 帯状疱疹が3例 (いずれもフィルゴチニブ移行群)､ 非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍が4例 (フィルゴチニブ群3例･フィルゴチニブ移行群1例) 発現した｡

結論

axSpA全域で速やかに症状改善示す

著者らは､ ｢axSpAの全スペクトラムでフィルゴチニブは､ axSpAの徴候と症状に速やかで有意な改善をもたらし､ 忍容性は良好であった｣ と報告している｡