Ratziuらは､ 代謝異常関連脂肪性肝疾患 (MASLD) 疑いで肝生検を受けた患者を対象に､ 代謝異常関連脂肪肝炎 (MASH) の進行を予測する非侵襲的血清バイオマーカーを多施設後ろ向き研究で検証した｡ その結果､ トロンボスポンジン-2 (TSP2) は高リスクMASHや高度線維化の判別に有用であることが明らかとなった｡ 本研究はGut誌において発表された｡ 

📘原著論文

Thrombospondin-2 is a performant biomarker of at-risk MASH and advanced MASH fibrosis in a large multicentre European cohort. Gut. 2025 Sep 11:gutjnl-2025-335598. Online ahead of print. PMID: 40738743

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究は､ 中央病理読影の欠如､ 生検サンプルの質の不明確さ､ 評価者間ばらつき､ そして肝生検固有のサンプリング誤差というlimitationがあります｡

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N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):683-698.

背景

進行性MASHを見極める指標が課題

MASHの疾患進行を特定するための非侵襲的バイオマーカーが必要とされる｡ 本研究は､ 肝トランスクリプトーム解析で代謝異常関連脂肪性肝疾患 (MASLD) の重症度と関連が同定されたTSP2､ インスリン様成長因子結合タンパク質-7 (IGFBP7)､ 増殖分化因子15 (GDF15)､ およびCD163の臨床的有用性の検証を目的とした｡

研究デザイン

評価項目は高リスクMASHと高度線維化

MASLDが疑われ肝生検を受けた患者を対象とし､ 後ろ向きに評価した｡ 血清TSP2､ IGFBP7､ GDF15､ CD163濃度はELISA法で測定し､ FIB-4､ 肝硬度 (VCTE)､ Agile3､ FASTスコアと比較した｡ 評価項目は､ 高リスクMASH (ARM; NAS>4かつ線維化ステージ2-4) と､ 高度線維化 (AF; 線維化ステージ3~4) だった｡

結果

TSP2は他候補より高い有用性

469例が評価された｡ AFに対するTSP2のROC曲線下面積 (AUROC) は､ 0.812 (95％CI 0.766-0.859) であり､ 他バイオマーカー (0.680-0.769､ p<0.001) や従来指標 (VCTE 0.739 [p<0.04]､ FIB-4 0.726 [p<0.01]､ Agile3 0.755 [p=0.20]) より優れていた｡

ARMに対するTSP2のAUROCも0.812 (95％CI 0.758-0.858) で､ 他バイオマーカー (0.722-0.748､ p<0.001) やFAST (0.761､ p=0.17) より高値だった｡

TSP2＋臨床因子で精度向上

TSP2に臨床変数 (AST､ 年齢､ 血小板数､ アルブミン､ GGT) を組み合わせたモデルでは､ AFに対するAUROCは0.846 (95％CI 0.807-0.885)､ ARMに対しては0.845 (95％CI 0.806-0.880) とさらに改善が見られ､ 他バイオマーカーを有意に上回った｡

結論

TSP2は非侵襲的診断指標として有望

著者らは､ ｢TSP2は単独または臨床･生化学的因子との組み合わせにより､ MASLD患者における高度線維化および高リスクMASHの診断に高い有用性を示した｣ と報告している｡