Hungriaらは､ 1ライン以上の治療歴がある再発･難治性の多発性骨髄腫 (MM) 患者に対するBCMA抗体薬物複合体belantamab mafodotin＋プロテアソーム阻害薬ボルテゾミブ＋デキサメタゾン (BVd) 療法の有効性および安全性を､ 抗CD38抗体ダラツムマブ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン (DVd) 療法を対照として国際多施設共同第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験DREAMM-7の第2回中間解析で評価した｡ その結果､ 全生存期間 (OS) において､ BVd療法はDVd療法と比べて有意な改善を示した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Belantamab mafodotin plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-7): updated overall survival analysis from a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jul 15:S1470-2045(25)00330-4. Online ahead of print. PMID: 40680754

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

黒人患者の少なさによる人種多様性の欠如､ オープンラベルデザインによるバイアスの可能性､ さらにBVd群での眼科検査頻度の高さによる眼障害報告の偏りがlimitationとして挙げられています｡

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レジメン

DBd (DVd)

ダラツムマブ､ ボルテゾミブ､ デキサメタゾン | 多発性骨髄腫 > 再発難治性

海外ジャーナル

【NEJM】再発･難治多発性骨髄腫へのBVd療法でPFS改善：DREAMM-7

N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):393-407

背景

主解析ではBVd療法でPFSが有意に延長

DREAMM-7試験の主要解析 (第1回中間解析､ 追跡期間中央値28.2ヵ月) において､ BVd療法は､ 1ライン以上の治療歴を有する再発･難治性MM患者において､ DVd療法と比べて無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡

そこで本研究では､ 同試験の第2回中間解析におけるOSの結果を報告する｡

研究デザイン

対象は1ライン以上の治療歴を有する再発･難治性MM患者623例

北米､ 南米､ ヨーロッパ､ アジア太平洋地域の20ヵ国､ 142の施設において､ 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準によりMMと診断され､ ECOG PSが0~2､ かつ少なくとも1ライン以上の治療後に病勢進行 (PD) が認められた18歳以上の患者623例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡ 治療は､ PD､ 死亡､ 許容できない毒性､ 同意の撤回､ 追跡不能のいずれかが最初に起こるまで継続された｡

• BVd群 : 243例

belantamab mafodotin2.5mg/kgを3週ごとに静脈内投与＋ボルテゾミブ1.3mg/m²を21日を1サイクルとして週2回皮下投与 (最大8サイクル) ＋デキサメタゾン20mgをボルテゾミブ投与日およびその翌日に経口または静脈内投与 (最大8サイクル)

• DVd群 : 251例

ダラツムマブ16mg/kgを静脈内投与 (21日を1サイクルとしてサイクル1~3は週1回､ サイクル4~8は3週ごと､ サイクル9以降は4週ごと) ＋ボルテゾミブ (同上) ＋デキサメタゾン (同上)

主要評価項目はPFS､ 重要な副次評価項目はOS､ 完全奏効 (CR) またはそれ以上を達成した患者における最小残存病変 (MRD) 陰性率､ 奏効持続期間 (DOR)､ 安全性であった｡

結果

BVdで死亡リスクを42％低減

対象患者の55%が男性､ 83%が白人であった｡ 患者の年齢中央値は64.5歳 (四分位範囲 [IQR] 57.0-71.0歳) であった｡

追跡期間中央値39.4ヵ月 (IQR 14.6-42.9ヵ月) におけるOS中央値は､ BVd群が未到達 (95%CI NR-NR) であり､ DVd群の未到達 (95%CI 41.0ヵ月-NR) と比べて有意に改善した (HR 0.58 [95%CI 0.43-0.79]､ p=0.0002) ｡

MRD陰性率､ mDOR､ PFS2も改善

CRまたはそれ以上を達成した患者におけるMRD陰性率は､ BVd群が25% (95%CI 19.8-31.0%)､ DVd群が10% (95%CI 6.9-14.8%) とBVd群で2倍以上高かった｡

DOR中央値はBVd群が40.8ヵ月 (95%CI 30.5ヵ月-NR)､ DVd群が17.8ヵ月 (95%CI 13.8-23.6ヵ月) であった｡

PFS2*中央値は､ BVd群が未到達 (95%CI 45.6-NR)､ DVd群が33.4ヵ月 (95%CI 26.7-44.9ヵ月) であった (HR 0.59 [95%CI 0.45-0.77]) であった｡

＊初回治療終了から､ 次の治療における病勢進行または死亡までの期間

管理可能な安全性プロファイル

最も多くみられたGrade3/4の有害事象 (AE) は血小板減少症 (BVd群 56％､ DVd群 35％) であった｡ 重篤なAEはBVd群で53%､ DVd群で38%に発現し､ 多く認められた主なものとして肺炎 (それぞれ12%､ 4%)､ 発熱 (5%､ 4%)､ COVID-19 (5%､ 4%) が認められた｡

重篤な治療関連有害事象 (TRAE) による死亡は､ BVd群の7例 (肺炎4例､ 消化管出血1例､ 硬膜下出血1例､ 腸管血管血栓症1例)､ DVd群の2例 (COVID-19 2例) で報告された｡

結論

BVd療法が難治性MMにおける新たな標準治療となる可能性

著者らは ｢DREAMM-7試験において､ BVd療法はDVd療法と比較して､ OS､ PFS､ MRD陰性率､ DORにおいて､ 統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示した｡ BVd療法は､ 再発･難治性MMにおける新たな標準治療となる可能性がある｣ と報告している｡