Qinらは､ 切除不能な肝細胞癌患者を対象に､ 1次治療としての抗PD-1抗体tislelizumabの有効性と安全性を第Ⅲ相国際共同非盲検無作為化試験RATIONALE-301で検討した｡ その結果､ tislelizumabは全生存期間 (OS) において､ ソラフェニブに比し非劣性であった｡ 本研究は､ JAMA Oncol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Tislelizumab vs Sorafenib as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Oct 5:e234003. PMID: 37796513

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

日本からのincludeが多く､ アジア全体で７割以上を占めるのは一般化という意味ではlimitationですが､ First-line treatmentでの非劣性を証明した意義は大きいです｡ サンプルサイズ計算で非劣性､ 優性のどちらも設定しているのが素晴らしいです｡

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背景

肝細胞癌は癌関連死亡の主要な原因であり､ さらなる1次選択治療のオプションが求められている｡ tislelizumabは､ 肝細胞癌の2次治療として有効であり､ 忍容性のある安全性プロファイルが示されている｡

研究デザイン

対象

切除不能な肝細胞癌の成人患者：674例

BCLCステージBまたはC､ 局所療法後の病勢進行､ ECOG PS 1以下､ Child-PughクラスAの全身療法未治療の成人患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付けた｡

• tislelizumab 群：tislelizumab 200mgを3週ごとに静脈内投与
• ソラフェニブ群：ソラフェニブ 400mgを1日2回経口投与

主要評価項目

OS

副次評価項目

客観的奏効率､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効期間 (DOR)､ 安全性

研究結果

有効性評価

OS中央値

OSに関して､ tislelizumab群はソラフェニブ群対し非劣性であった｡

• tislelizumab群：15.9ヵ月 (95％CI 13.2-19.7ヵ月)
• ソラフェニブ群：14.1ヵ月 (95％CI 12.6-17.4ヵ月)

HR 0.85 (95.003％CI 0.71-1.02) 

客観的奏効率

• tislelizumab群：14.3％
• ソラフェニブ群：5.4％

DOR中央値

• tislelizumab群：36.1ヵ月 (95％CI 16.8ヵ月-NE)
• ソラフェニブ群：11.0ヵ月 (95％CI 6.2-14.7ヵ月)

PFS中央値

• tislelizumab群：2.1ヵ月 (95％CI 2.1-3.5ヵ月)
• ソラフェニブ群で3.4ヵ月 (95％CI 2.2-4.1ヵ月)

安全性評価

治療下での有害事象発現率

• tislelizumab群：96.2％
• ソラフェニブ群：100％

Grade 3以上の治療関連有害事象

• tislelizumab群：22.2％
• ソラフェニブ群：53.4％

治療中止および薬剤変更

治療中止および薬剤変更に至った治療関連有害事象の発現率は､ tislelizumab群の方が低かった｡

治療中止

• tislelizumab群：6.2％
• ソラフェニブ群：10.2％

薬剤変更

• tislelizumab群：20.1％
• ソラフェニブ群：57.7％

結論

tislelizumabはOSにおいて､ ソラフェニブに比して非劣性であった｡ また､ tislelizumabは客観的奏効率が高く持続的奏効を示したが､ PFSはソラフェニブの方が長かった｡ 安全性プロファイルはtislelizumab群の方が良好であった｡