Ryanらは､ 腎細胞癌の外科的全切除を受け､ 再発リスクが高い成人患者を対象に､ mTOR阻害薬エベロリムスを術後投与した際の有効性を､ 第Ⅲ相二重盲検無作為化試験EVERESTで検討｡ その結果､ エベロリムスはプラセボと比較して無再発生存期間 (RFS) を改善しなかった｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Adjuvant everolimus after surgery for renal cell carcinoma (EVEREST): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2023 Sep 23;402(10407):1043-1051. PMID: 37524096

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

P値での言及は困難ですが､ 事前に設定したp値が0.044であり､ 今回の検討結果はp=0.051で否定されています｡ 超高リスク群では差があり､ エベロリムスはさらなる評価を受けるべき薬剤と言えます｡

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アフィニトール錠2.5ｍｇ/5ｍｇ/分散錠2ｍｇ/3ｍｇ

エベロリムス

腎癌のTNM分類 (UICC-8版)

腎臓癌の病理学的分類 (UICC-8版)

IMDC分類

転移性腎細胞癌の予後予測分類

背景

腎細胞癌の切除を受けた患者は､ 疾患再発のリスクがある｡

研究デザイン

対象

米国398施設で､ 腎細胞癌の外科的全切除を受け､ 再発リスクが高い成人患者：1,545例

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け

• エベロリムス群：775例

エベロリムスを1日10mg経口投与

• プラセボ群：770例

プラセボを54週間投与

主要評価項目

RFS

研究結果

主要評価項目

追跡期間中央値76ヵ月 (IQR 61-92) におけるRFSは､ プラセボ群よりもエベロリムス群の方が長かったが､ 統計学的有意性 (P＝0.044) の基準を満たさなかった｡

5年RFS

• エベロリムス群：67％ (95％CI 63-70％)
• プラセボ群：63％ (95％CI 60-67％)

層別log-rank検定のp=0.050、層別HR 0.85(95％CI 0.72-1.00)､ p=0.051

リスクごとの評価

RFSは､ 超高リスク群ではエベロリムスの方がプラセボより長かったが (HR 0.79､ 95%CI 0.65-0.97､ P=0.022)､ 中等度ないし高度リスク群では差はなかった (HR 0.99､ 95%CI 0.73-1.35､ P=0.96)｡

安全性評価

グレード3以上の有害事象の発現

エベロリムス群：46％ (740例中343例)

プラセボ群：11％ (723例中79例)

結論

腎摘除術後の再発リスクが高い腎細胞癌患者において､ エベロリムス投与はプラセボと比較してRFSを改善しなかった｡