Fascoらは､ 進行性尿路上皮癌 (UC) 患者を対象に､ チロシンキナーゼ阻害薬カボザンチニブ (CABO) ＋抗PD-L1抗体アテゾリズマブ (Atezo) 併用療法*の安全性および有効性について､ 国際共同第Ib相試験COSMIC-021における4つの拡大コホートで評価した｡ その結果､ コホート全体で臨床活性を示し､ ORRは10~30%､ mPFSは3.0-5.6ヵ月であった｡ 本研究は､ J Clin Oncol誌において発表された｡ 

*本邦において､ 同併用療法はUCに対して承認適応外

📘原著論文

COSMIC-021 Phase Ib Study of Cabozantinib Plus Atezolizumab: Results from the Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma Cohorts. J Clin Oncol. 2025 Feb 18:JCO2401675. Online ahead of print. PMID: 39965176.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ICI治療の種類など､ 以前のICI治療に関するデータがないことがlimitationとして挙げられています｡

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がん研有明病院総合腫瘍科 仲野兼司氏

背景

｢CABO＋Atezoが進行性UCに有効｣ という仮説を検証

他の固形癌で臨床活性が認められているCABO＋Atezoについて､ 進行性UCにおいても有効であるとの仮説を立て､ 第Ib相試験COSMIC-021の4つの拡大コホートである①シスプラチン (CDDP) 適格､ ②CDDP不適格､ ③プラチナ製剤を含む化学療法 (CT) の治療歴あり､ ④免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の治療歴あり ーーで評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はORR､ 4つの患者コホートで評価

第Ib相試験COSMIC-021における手術不能な進行性UC患者121例が以下の4つのコホートに登録された｡

• CDDP適格群 : 30例
• CDDP不適格群 : 30例
• CT治療歴あり群 : 30例
• ICI治療歴あり群 : 31例

CABO40mgを1日1回経口投与､ Atezo1,200mgを3週間に1回静脈内投与された｡

主要評価項目はRECISTv1.1基準に基づく客観的奏効率 (ORR) であり､ 担当医師が12ヵ月間は6週ごと､ その後は12週ごとに評価した｡

結果

ORRは10~30%､ mPFSは3.0~5.6ヵ月

主要評価項目であるORRおよび無増悪生存期間 (PFS) 中央値は､ それぞれ以下のとおりであり､ コホート全体として臨床活性を示した｡

ORR

• CDDP適格群 : 30% (95%CI 15-49%)
• CDDP不適格群 : 20% (95％CI 8-39%)
• CT治療歴あり群 : 27% (95％CI 12-46%)
• ICI治療歴あり群 : 10% (95％CI 2-26%)

PFS中央値

• CDDP適格群 : 5.5ヵ月 (95％CI 1.6-11.6ヵ月)
• CDDP不適格群 : 5.6ヵ月 (95％CI 3.1-11.1ヵ月)
• CT治療歴あり群 : 5.4ヵ月 (95％CI 1.6-7.6ヵ月)
• ICI治療歴あり群 : 3.0ヵ月 (95％CI 1.8-5.5ヵ月)

安全性プロファイルは従来の報告と一致

Grade3/4の治療関連有害事象 (TRAE) およびTRAEにより全治療の中止に至ったTRAEは､ それぞれ以下のとおり報告された｡

Grade3/4のTRAE

• CDDP適格群 : 43%
• CDDP不適格群 : 67%
• CT治療歴あり群 : 57%
• ICI治療歴あり群 : 45%

全治療の中止に至ったTRAE

• CDDP適格群 : 17%
• CDDP不適格群 : 13%
• CT治療歴あり群 : 3%
• ICI治療歴あり群 : 19%

いずれのコホートにおいてもGrade5のTRAEは報告されなかった｡

結論

CABO＋Atezoは臨床活性を示し､ 安全性プロファイルは従来と一致

著者らは ｢CABO＋Atezo併用療法は､ 進行性UC患者のコホート全体に対して臨床的活性を示した｡ ICI治療歴がある患者における臨床活性は中程度であった｡ 安全性プロファイルは従来の報告と一致していた｣ と報告している｡