Hadouxらは､ RET遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌の1次治療において､ RET受容体型チロシンキナーゼ阻害薬セルペルカチニブの有効性を第Ⅲ相無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ セルペルカチニブ投与は対照群 (カボザンチニブまたはバンデタニブ) と比較して､ 無増悪生存期間 (PFS) および無治療生存期間 (TFS) を延長した｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡ 

📘原著論文

Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer. N Engl J Med. 2023 Oct 21. PMID: 37870969

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

セルペルカチニブは､ RETキナーゼ阻害薬のうち選択性が高く､ 効力の強い画期的な新薬です｡

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セルペルカチニブ

背景

セルペルカチニブは第Ⅰ/Ⅱ相試験においてRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌に対する有効性が示されたが､ すでに承認されているマルチキナーゼ阻害薬との比較における有効性は明らかでない｡

研究デザイン

対象

登録前14ヵ月以内に進行性病変が確認されたRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌で未治療の患者

介入

患者を以下の群に割り付けた｡

• セルペルカチニブ群：セルペルカチニブを投与
• 対照群：医師が選択したカボザンチニブまたはバンデタニブを投与

主要評価項目

PFS

副次評価項目

TFS (PFSが有意であった場合のみ試験)､ 全奏効率 (ORR)､ 安全性

◆研究結果

有効性評価

主要評価項目

12ヵ月時点のPFS中央値

• セルペルカチニブ群：未到達
• 対照群：16.8ヵ月 (95％CI 12.2-25.1ヵ月)

HR 0.28 (95％CI 0.16-0.48､ p<0.001) 

12ヵ月時点のPFS率

• セルペルカチニブ群：86.8％ (95％CI 79.8-91.6％)
• 対照群：65.7％ (95％CI 51.9-76.4％)

副次評価項目

12ヵ月時点のTFS中央値

• セルペルカチニブ群：未到達
• 対照群13.9ヵ月

HR 0.25 (95％CI 0.15-0.42､ ｐ<0.001) 

12ヵ月時点のTFS率

• セルペルカチニブ群：86.2％ (95％CI 79.1-91.0％)
• 対照群：62.1％ (95％CI 48.9-72.8％)

ORR

• セルペルカチニブ群69.4％
• 対照群38.8％

安全性評価

有害事象により減量に至った患者

• セルペルカチニブ群：38.9％
• 対照群：77.3％

有害事象による治療中止

• セルペルカチニブ群：4.7％
• 対照群：26.8％

結論

RET遺伝子変異陽性甲状腺髄様癌患者の1次治療において､ セルペルカチニブの投与はPFSおよびTFSを対照群 (カボザンチニブまたはバンデタニブ) に比べて延長することが示された｡