転移性直腸結腸癌患者の1次治療において､ IRIS療法(イリノテカン+S-1)+ベバシズマブ(Bmab)のFOLFOX/CAPOX療法+Bmabに対する非劣性が､ 無増悪生存期間 (PFS) を指標として証明された｡

原著論文

▼解析結果

S-1 and irinotecan plus bevacizumab versus mFOLFOX6 or CapeOX plus bevacizumab as first-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer (TRICOLORE): a randomized, open-label, phase III, noninferiority trial. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):624-631. PMID: 29293874

関連レジメン

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

TRICOLORE試験の概要

対象

未治療の転移性直腸結腸癌の日本人患者

術後補助化学療法を完遂後､ 180日以上経過した再発例を含む

方法

487例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

3例が不適格として解析対象から除外

• IRIS+Bmab群 (241例)

2種の投与方法から選択

①イリノテカン150mg/m² 点滴をDay1､ ベバシズマブ7.5mg/kg 点滴をDay1､ S-1 40mg/m² 1日2回 経口をDay1夕食後~Day15朝食後に服用し7日休薬､ 3週毎に繰り返す

②イリノテカン100mg/m² 点滴をDay1,15､ ベバシズマブ5mg/kg 点滴をDay,15､ S-1 40mg/m² 1日2回 経口をDay1夕食後~Day15朝食後に服用し14日休薬､ 4週毎に繰り返す

• FOLFOX / CAPOX+Bmab群 (243例)

2種の投与方法から選択

①FOLFOX：フルオロウラシル400mg/m² 急速静注をDay1+2400mg/m² 持続静注をDay1~3､ レボホリナート200mg/m² 点滴をDay1､ オキサリプラチン85mg/m² 点滴をDay1､ ベバシズマブ5mg/kg 点滴をDay1,2週毎に繰り返す

②CAPOX：オキサリプラチン130mg/m² 点滴をDay1､ ベバシズマブ7.5mg/kg 点滴をDay1､ カペシタビン 1000mg/m² 1日2回 経口をDay1夕食後~Day15朝食後に服用し7日休薬､ 3週毎に繰り返す

評価項目

主要評価項目：PFS

副次評価項目：生存期間 (OS) ､ 治療成功期間 (TTF) ､ 奏効率､ 有害事象､ QOL､ バイオマーカー解析

TRICOLORE試験の結果

患者背景 (IRIS+Bmab群､ FOLFOX/CAPOX+Bmab群)

• 年齢中央値 (64歳､ 65歳)
• 65歳以上 (49.0%､ 55.1%)
• ECOG PS0 (84.6%､ 84.4%) 

PS0､ 1のみが適格

• 術後補助化学療法歴あり (13.3%､ 12.8%)
• RAS変異型 (24.1%､ 26.7%)
• RAS野生型 (43.6%､ 40.7%)
• BRAF変異型 (4.1%､ 3.7%)
• BRAF野生型 (63.1%､ 63.4%)
• 腫瘍占居部位：右側 (30.3%､ 29.2%)

PFS中央値

• IRIS+Bmab群：14.0ヵ月

(95%CI 12.4-15.5ヵ月)

• FOLFOX / CAPOX+Bmab群：10.8ヵ月

(95%CI 9.6-11.6ヵ月)

HR 0.84  (95％CI 0.70-1.02)､ p<0.0001

※非劣性マージンは0.25に設定 (HR1.25)

Post-Hoc解析では､ 腫瘍占居部位が左側かつRAS野生型においてIRIS+Bmab群のPFSがより良好であったと報告されている｡

HR 0.68  (95％CI 0.48-0.96)､ p=0.028

OS中央値

• IRIS+Bmab群：34.9ヵ月

(95%CI 31.9-42.4ヵ月)

• FOLFOX / CAPOX+Bmab群：33.6ヵ月

(95%CI 29.8-40.1ヵ月)

HR 0.86 (95％CI 0.66-1.13)､ p=0.28

TTF中央値

• IRIS+Bmab群：9.6ヵ月

(95%CI 8.2-11.0ヵ月)

• FOLFOX / CAPOX+Bmab群：7.7ヵ月

(95%CI 7.1-8.2ヵ月)

HR 0.71 (95％CI 0.59-0.85)､ p=0.0002

奏効率

• IRIS+Bmab群：66.4%
• FOLFOX / CAPOX+Bmab群：70.6%

p=0.34

疾患特異的QOL尺度

24週の観察期間を通して､ FACT-C TOIに差は認めなかったが､ FACT/GOG-NtxはIRIS+Bmab群で良好であった｡ 

バイオマーカー解析

PFS､ OS共に､ RAS変異およびBRAF変異の有無による群間差は認めなかった｡

有害事象 (AE)

• IRIS+Bmab群でFOLFOX/CAPOX+Bmab群に比べて多く認められたGrade3以上のAEは､ 好中球減少 (24.3%vs13.6%､ p<0.01) ､ 発熱性好中球減少症 (3.3%vs0%､ p<0.01) ､ 下痢 (13.4%vs6.6%､ p=0.02) ､ 血栓塞栓症 (3.8%vs0.8%､ p=0.04) だった｡
• FOLFOX/CAPOX+Bmab群でIRIS+Bmab群に比べて多く認められたGrade 3以上のAEは､ 末梢神経障害 (0%vs21.9%､ p<0.01) ､ 手足症候群 (0.8%vs6.2%､ p<0.01)、麻痺性イレウス (0%vs2.9%､ p=0.02) だった｡

著者らの結論

未治療の転移性直腸結腸癌患者において､ IRIS+BmabのPFSはFOLFOX/CAPOX+Bmabと比較して非劣性であり､ 神経障害に関するQOLはより良好である可能性が示された｡