1次治療後に脳転移を認めない小細胞肺癌 (SCLC) において､ 予防的全脳照射 (PCI) を省略したMRIサーベイランス単独の有用性を検討した第Ⅲ相無作為化比較試験SWOG S1827/MAVERICKの結果から､ MRI単独群では､ PCI併用群と比べて認知機能低下なし生存期間 (CFFS) が有意に改善することが示された｡ 米･University of ColoradoのChad G. Rusthoven氏が発表した｡

背景

MRI時代に問われるPCIの意義

60%の患者に脳転移が生じる｡ PCIは頭蓋内進行のリスクを約50%低減し､ 標準治療とされてきた一方､ 認知機能やQOLへの影響が懸念されている｡ MRIによる脳転移の早期発見と救済治療が可能となった現在､ PCIの意義があらためて問われている｡

試験の概要

LS･ES-SCLC 303例を解析

対象は､ 1次治療後に病勢進行がなく､ 脳転移の既往およびMRI上の脳転移を認めない限局型 (LS) または進展型 (ES) SCLC患者だった｡ 免疫療法の併用は可とし､ 以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた｡

• PCI併用群

PCI (25Gy/10分割､ 海馬回避も可) ＋MRIサーベイランス

• MRI単独群

主要評価項目は､ CFFSとし､ 認知機能低下または死亡までの期間と定義された｡ 304例が登録され､ 適格性が確認された303例を解析対象とした｡

当初はOSを主要評価項目とする非劣性試験として計画されたが､ 登録状況を踏まえ､ CFFSを主要評価項目､ OSを主要な副次評価項目とするようプロトコルが改訂された｡

試験の結果

MRI単独でCFFSイベントリスク40%減

認知機能評価を行った220例における6ヵ月CFFS率は､ MRI単独群37.8% (90%CI 30.0-45.5)､ PCI併用群16.5% (90%CI 10.7-23.4) であり､ MRI単独群で認知機能低下･死亡のリスクが有意に低下した (HR 0.60 [90%CI 0.46–0.78]､ 片側p=0.0005)｡ この傾向は病期や免疫療法の有無を問わず一貫しており､ 交互作用は認められなかった｡

OS･PFSに有意差なく､ PCIで脳転移減少

128イベント時点の予備解析では､ OS中央値はMRI単独群29.8ヵ月､ PCI併用群31.4ヵ月で､ 有意差を認めなかった (HR 0.90 [90%CI 0.67-1.20])｡ 90%CIの上限は現時点で非劣性マージンの1.25を下回っていたが､ OSの最終的な非劣性評価は190イベント到達後に行われる｡

PFSにも有意差はなかった (HR 0.96 [90%CI 0.75-1.23])｡ 一方で､ 脳転移の累積発生率はMRI単独群で高かった (sHR 2.19 [95%CI 1.31-3.64])｡

≧Grade3 治療関連AEはPCI併用群で増加

治療関連有害事象 (AE) の発現は､ ≧Grade 2がPCI併用群41.3%､ MRI単独群1.7%､ ≧Grade 3がそれぞれ7.9%､ 0.8%であり､ Grade 3以上のAEはPCI併用群で有意に多かった (p=0.004)｡ また､ PCI併用群では治療関連のGrade 5 脳症が1例報告された｡

結論

MRIを優先すべき管理法として支持

Rusthoven氏は､ ｢本試験の結果は､ SCLC患者においてMRIサーベイランス単独を優先すべき管理法として支持するものである｣ と結論付けた｡