Changらは､ 未治療の非小細胞肺癌 (NSCLC) およびリンパ節転移陰性の孤立性肺実質再発性NSCLC患者を対象に､ 抗PD-1抗体ニボルマブ+定位放射線療法 (SABR) 併用 (I-SABR) の効果をSABR単独を対照に非盲検第Ⅱ相無作為化比較試験で検討｡ その結果､ I-SABRはSABR単独療法と比較し､ 許容可能な毒性で4年時点の無イベント生存期間 (EFS) を有意に改善した｡ 本研究はLancet誌において発表された｡

📘原著論文

Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2023 Jul 18;S0140-6736(23)01384-3. PMID: 37478883

👨‍⚕️監修医師のコメント

Addonするタイプの介入研究で文句なしの有意差です｡ こういう結果を効果ありと言えます｡ すでにP3試験が始まっていますのでその結果を待ちたいと思います｡

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背景

SABRは､ 早期の手術不能NSCLCに対する標準治療であるが､ 局所再発または遠隔再発､ あるいはその両方がしばしば問題となる｡ 免疫チェック阻害薬による治療は､ 化学放射線療法後のⅢ期NSCLC患者において再発を減らし､ 生存期間を改善するが､ IおよびⅡ期の症例における有用性は不明である｡ そこで本試験を実施した｡

研究デザイン

対象

18歳以上で､ 治療歴のないI期､ Ⅱ期､または孤立性肺実質再発のNSCLC患者

介入

以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け

• I-SABR群

SABRと4サイクルのニボルマブ (480mg､ 4週間に1回､ 初回投与はSABR初回分画と同日または36時間以内に実施)

• SABR単独群

主要評価項目

4年EFS

局所再発､ 遠隔再発､ 2次原発肺癌､ 死亡など

研究結果

追跡期間中央値 33カ月

主要評価項目：4年EFS

• I-SABR群　 ：77％ (95％CI 66-91％)
• SABR単独群：53％ (95％CI 42-67％)
• per-protocol集団：HR 0.38､ 95％CI 0.19-0.75､ P＝0.0056
• ITT集団：HR 0.42､ 95％CI 0.22-0.80､ P＝0.0080

安全性評価

• I-SABR群では､ ニボルマブに関連したGrade 3のirAEが15％ (10例) に認められた｡ Grade 3の肺炎またはGrade 4以上の毒性は認められなかった｡
• SABR群に関連するGrade 3以上の有害事象は認められなかった｡

結果の解釈

I-SABRは､ SABR単独療法と比較して､ 早期または肺実質再発のリンパ節転移陰性で未治療なNSCLC患者において､ 許容可能な毒性で4年時点のEFSを有意に改善した｡ I-SABRはこれらの患者における治療の選択肢となりうるが､ 現在進行中の幾つかの第Ⅲ相臨床試験においてさらなる検証が必要である｡