Wangらは､ 再発または難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者を対象に､ 自家CD19標的CAR-T細胞療法brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) の臨床転帰について検討｡ その結果､ brexu-celの有効性と毒性は､ ZUMA-2試験で報告されたものと一致した｡ 本研究は､ J Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Brexucabtagene Autoleucel for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Standard-of-Care Practice: Results From the US Lymphoma CAR T Consortium.J Clin Oncol. 2023 Feb 8;JCO2201797.PMID: 36753699

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の強みは､ 74名が参加したP2試験(ZUMA-2)に対してより多くの連続した患者の詳細データが観察されている点です｡

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MIPIスコア

進行期マントル細胞リンパ腫の予後指標

背景

Brexu-celは､ 再発/難治性のMCLに対して承認された自家CD19標的CAR-T細胞療法である｡ 本療法は､ 単群第Ⅱ相ZUMA-2試験の結果､ 全奏効率91％､ 完全奏効率68％という最良の結果が得られた｡

研究デザイン

対象

白血球除去術を受けた再発/難治性MCL患者

標準的なガイドラインに従って､ 反応､ 転帰､ 毒性の解析のために患者データを収集｡

研究結果

解析対象

白血球除去を受けた189名の患者のうち､ 89％ (168名) がbrexu-celを注入された｡  白血球交換を受けた患者のうち､ 79%はZUMA-2の適格基準を満たさなかった｡

全奏効率と完全奏効率

• 全奏効率：90％
• 完全奏効率：82％

無増悪生存 (PFS) の推定値

• 6カ月PFS：69％ (95％CI 61-75)
• 12カ月PFS：59％ (95％CI 51-66)

1年後の非再発死亡率

1年後の非再発死亡率は9.1％で､ 主に感染症が原因であった｡

安全性評価

• グレード3以上のサイトカイン放出症候群：8%
• グレード3以上の神経毒性：32%

単変量解析の結果

単変量解析では､ simplified MCL international prognostic indexで層別化した高リスク､ Ki-67高値､ TP53異常､ 複雑核型､ 芽球性/多形性亜型が､ brexu-cel注入後のPFS短縮と関連していた｡

ベンダムスチン投与との関係

白血球除去療法前24カ月以内にベンダムスチンを投与された患者は､ 白血球除去療法後のPFSおよび全生存期間が短縮した｡

結論

標準治療において､ brexu-celの有効性と毒性は､ ZUMA-2試験で報告されたものと一致した｡ MCLの腫瘍内在性の特徴､ およびおそらく最近のベンダムスチンへの曝露が､ 有効性の劣る結果と関連している可能性がある｡