Locke FLらのグループは､ DLBCLの2次治療におけるCAR-T細胞療法アキシカブタゲン シロルユーセル (イエスカルタ®︎) の効果と副作用を国際無作為化第III相試験で検証した. 結果､ 標準治療に比べ､ 無イベント生存期間を有意に改善することが示された. 本研究はNEJM誌に掲載された.

研究デザイン (ZUMA-7試験)

• 2018年1月~2019年10月の間に､世界77施設で実施された国際的無作為化第III相試験.
• 対象は､ 大細胞型B細胞リンパ腫と診断され､ 1次治療で完全寛解が得られない､ または1次治療終了から12ヵ月以内に再発が確認された18歳以上の患者359例.
• CAR-T細胞療法 axi-cel群と標準治療群に1:1で無作為に割り付けられた.
• 主要評価項目は無イベント生存､ 副次評価項目はは奏効および全生存で､ 安全性の評価も行われた.

CAR-T細胞療法 axi-cel群

白血球アフェレーシスを受け、前処置としての化学療法 (シクロホスファミド＋フルダラビン)後､ 目標用量 (2×10⁶/kg) のCAR-T細胞療法 アキシカブタゲン シロルユーセル (イエスカルタ®︎) が単回注入された. 

標準治療群

プロトコールで定義された化学免疫療法のうち､ 担当により選択されたレジメン治療を受け､ 完全または部分寛解が得られた患者には､さらに大量化学療法と自家幹細胞移植が施行された.

研究結果

• 359例が登録され､ axi-cel群に180例､ 標準治療群に179例が割り付けられた.
• 追跡期間中央値は24.9ヵ月だった.

無イベント生存

• 無イベント生存期間中央値は､ axi-cel群 8.3ヵ月(95％CI:4.5~15.8)､ 標準治療群 2.0ヵ月(1.6～2.8)であった.
• 24ヵ月無イベント生存割合は､ axi-cel群 41％(33~48)､ 標準治療群 16％(11~22)であった.
• axi-cel群で有意に優れた (イベントまたは死亡のHR 0.40､ 95％CI 0.31~0.51、p<0.001).

副次評価項目

• 奏効割合は､ axi-cel群 83％､ 標準治療群 50％であった.
• 完全奏効は､ axi-cel群 65％､ 標準治療群 32％であった.
• 中間解析における全生存期間中央値は､ axi-cel群 未到達､ 標準治療群 35.1ヵ月で有意差はなかった (p=0.054).
• 推定2年全生存割合は､ axi-cel群 61％､ 標準治療群 52％であった.
• 無増悪生存期間中央値は､ axi-cel群 14.7ヵ月､ 標準治療群 3.7ヵ月であった.
• 24ヵ月無増悪生存割合は､ axi-cel群 46％､ 標準治療群 27％であった.

有害事象

• Grade3以上の有害事象の発現頻度は､ axi-cel群91％､ 標準治療群83％であった.
• axi-cel群のGrade3以上の有害事象は､サイトカイン放出症候群 6％､ 神経学的イベント 21%であった.
• 死亡例はなかった.

原著論文

Locke FL, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.