Döhnerらは､ コア結合因子急性骨髄性白血病 (CBF-AML) 患者を対象に､ 集中化学療法へのマルチキナーゼ阻害薬ダサチニブ併用の有無による有効性および安全性を海外多施設共同第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験で比較評価した｡ その結果､ ダサチニブ併用は無イベント生存期間 (EFS)､ 全生存期間 (OS)､ および無再発生存期間 (RFS) を改善しなかった一方で､ 毒性の増加と関連していた｡ 本研究はBlood誌において発表された｡

📘原著論文

A phase 3 study of intensive chemotherapy with or without dasatinib in core-binding factor acute myeloid leukemia. Blood. 2026 Apr 9;147(15):1735-1748. PMID: 41490515

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

主要評価項目であるEFSには､ 分子学的再発に加えて､ 微小残存病変 (MRD) が陰性化せず持続する状態も含めた独自定義が用いられており､ 従来の定義との比較や臨床的解釈には注意を要する｡

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ダサチニブ

背景

集中化学療法へのダサチニブ併用の有無による有用性を比較評価

CBF-AMLは､ KIT遺伝子変異およびKIT発現異常と関連している｡

本研究では､ CBF-AML患者を対象に､ 集中化学療法へのマルチキナーゼ阻害薬ダサチニブ併用の有無による有効性および安全性を第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験で比較評価した｡

研究デザイン

CBF-AML患者202例を対象とした第Ⅲ相

CBF-AML患者202例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• 標準群 : 102例

｢3+7｣ 導入療法 (アントラサイクリン系薬3日間＋シタラビン7日間投与) 後に地固め療法として高用量シタラビンを4サイクル投与

• ダサチニブ群 : 100例

上記に加えて､ 導入療法の8-21日目および地固め療法各サイクルの6-28日目にダサチニブ100mgを1日1回併用投与し､ その後12ヵ月間は維持療法としてダサチニブ100mgを1日1回単剤投与

主要評価項目はEFS

主要評価項目はEFS､ 副次評価項目はOS､ RFS､ および累積再発率 (CIR) などであった｡

結果

EFSに加え､ OS･RFS･CIRでも両群間で有意差を認めず

対象患者の年齢中央値は49歳 (範囲 18-77歳) であった｡ 94例がt (8;21)､ 108例がinv (16) /t (16;16) であり､ 58例 (28.7%) がKIT遺伝子共変異を有していた｡

主要評価項目であるEFS (HR 0.92 [95%CI 0.63-1.33]､ p=0.66) に加え､ 副次評価項目であるOS (HR 0.93 [95%CI 0.53-1.63]､ p=0.79)､ RFS (HR 0.82 [95%CI 0.55-1.21]､ p=0.31)､ CIR (p=0.37) においても両群間に有意差は認められなかった｡

各サブグループでもEFSにおいて両群間で有意差なし

また､ 年齢､ CBF-AMLのタイプ､ およびKIT遺伝子変異の有無に基づくサブグループ解析においても､ 両群間でEFSに有意差は認められなかった｡

ダサチニブ群で重篤なAEが増加

重篤な有害事象 (AE) の発現率は､ 標準群 (36%) と比べてダサチニブ群 (64%) で高かった｡

結論

ダサチニブ併用は生存アウトカムを改善せず､ 毒性の増加と関連

著者らは ｢CBF-AML患者において､ 集中化学療法へのダサチニブ併用は生存アウトカムを改善しなかった一方で､ 毒性の増加と関連していた｣ と報告している｡