Francisらは､ 閉経前ホルモン受容体陽性早期乳癌を対象に､ タモキシフェン (TAM) 単独､ TAM+卵巣機能抑制 (OFS)､ エキセメスタン (EXE) +OFSの長期予後への影響を無作為化比較試験 (SOFT･TEXT) で検討した｡ その結果､ 15年時点でEXE+OFSは再発を抑制し続けていた一方､ 全生存 (OS) の明確な改善はHER2陰性集団の若年患者や高悪性度腫瘍といった高リスクサブグループに限られた｡ 試験結果はAnn Oncol誌に発表された｡

📘原著論文

Final outcomes of the SOFT and TEXT phase III trials in premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer. Ann Oncol. 2026 Jun 1. Online ahead of print. PMID: 42229584

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

5年間の試験治療終了後はプロトコールで治療が規定されておらず､ 延長内分泌療法の実施率は群間で異なっていました｡ これが15年という長期成績に影響を及ぼした可能性があります｡

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背景

内分泌療法の強化は再発を抑制

SOFT試験により､ タモキシフェン (TAM) への卵巣機能抑制 (OFS) 追加は乳癌再発を減らし､ エキセメスタン (EXE) +OFSがさらに再発を抑制することが示された｡ SOFT試験とTEXT試験の統合解析では､ EXE+OFSがTAM+OFSと比較して遠隔再発を有意に減少させていた｡ 本稿では15年の最終成績を示す｡

研究デザイン

閉経前HR陽性早期乳癌を対象とした無作為化比較試験15年成績

SOFTおよびTEXTは､ 閉経前ホルモン受容体陽性早期乳癌を対象とした第Ⅲ相試験であり､ ITT集団はSOFTが3,047例､ TEXTが2,660例であった｡ 患者は5年間､ 以下の群に無作為化された*｡

SOFT試験

• TAM群
• TAM + OFS群
• EXE + OFS群

TEXT試験

• TAM + OFS群
• EXE + OFS群

*化学療法は任意で､ SOFTでは登録前に施行し以降の閉経前エストラジオールを確認し､ TEXTではOFSと同時併用とした｡

評価項目には無病生存期間 (DFS)､ 乳癌非発症期間 (BCFI)､ 遠隔再発非発症期間 (DRFI)､ 全生存期間 (OS) を含み､ 15年カプラン･マイヤー推定値､ HR･95%CIを報告した｡

結果

内分泌療法強化により15年BCFI率は段階的に向上

SOFT試験では､ 内分泌療法強化による再発抑制が継続し､ TAM+OFSはTAM単独に比べ乳癌イベントを抑制した (HR 0.82 [95%CI 0.69-0.98､ p=0.03])｡

15年BCFI率

• EXE + OFS : 78.6%
• TAM + OFS : 75.7%
• TAM単独 : 72.1%

低リスクの非化学療法集団では､ OFSが15年時点で乳癌イベントを減少させ､ DRFIとOSは内分泌療法の割り付けによらず高値を維持した｡

HER2陰性･高リスク群でOS上乗せが明確

SOFT試験のHER2陰性集団において､ 内分泌療法強化によるOSの改善は､ 以下の高リスク群で明確であった｡

15年OS : HER2(-) 化学療法既施行例 (1,257例)

• EXE + OFS : 81.0%
• TAM + OFS : 77.1%
• TAM単独 : 76.8%

15年OS : HER2(-) 35歳未満例 (241例)

• EXE + OFS : 82.5%
• TAM + OFS : 77.9%
• TAM単独 : 68.1%

統合解析ではHER2陰性集団で有意な死亡抑制には至らず

SOFT･TEXT統合解析では､ HER2陰性集団 (4,035例) において､ EXE+OFSはTAM+OFSに比べ遠隔再発を抑制するも (HR 0.75 [95%CI 0.63-0.90])､ 死亡抑制は有意水準に達しなかった (HR 0.89 [95%CI 0.74-1.06])｡

生存への絶対的ベネフィットは､ 若年や高悪性度腫瘍などの高リスク集団で最も大きかった｡

結論

OS上乗せは高リスク集団に限定

著者らは､ ｢ホルモン受容体陽性HER2陰性乳癌に対する術後EXEおよび/またはOFSについて､ TAM単独に対する意義あるOS上乗せは高リスクサブグループに限られる｡ また､ TAMをベースとする内分泌療法は､ 閉経前の高悪性度HER2陰性腫瘍では最適な転帰をもたらさない可能性がある｣ と報告している｡