BMI 27以上の2型糖尿病 (DM) を対象に､ GLP-1受容体作動薬セマグルチド2.4mg+アミリン類似体cagrilintide 2.4mg (CagriSema) の有効性および安全性を評価した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験REDEFINE 2の結果から､ CagriSemaが体重を有意に減少させ､ 良好な血糖コントロールを示した｡ 英･University of LeicesterのMelanie J. Davies氏が発表した｡

背景

セマグルチドとcagrilintide､ 単剤での体重減少効果は既に証明

セマグルチドおよびcagrilintideはそれぞれ単剤で体重減少効果を示しており､ 両剤の併用は相乗効果が期待されている｡ 本試験は､ 両薬の併用療法であるCagriSemaの有効性を検証した｡

試験の概要

対象はBMI≧27kg/m²の2型DM患者

対象は､ BMI 27kg/m²以上､ HbA1c 7~10%で､ 診断後180日以上経過した2型DM患者だった｡

CagriSemaとプラセボを比較評価

1,206例が以下の2群に3 : 1で無作為に割り付けられた｡

• CagriSema群 : 904例

CagriSema 2.4mg/2.4mgを週1回皮下注射､ 68週間継続

• プラセボ群 : 302例

主要評価は体重変化率と体重減少達成率

主要評価項目は､ ベースラインから68週までの体重変化率 (％) と､ 68週までに5%以上の体重減少を達成した患者割合であった｡

試験の結果

ベースライン平均体重は102.2kg

年齢中央値は56.0歳で､ アジア人は28.7%だった｡ ベースライン時の平均体重は102.2kg､ HbA1cの平均値は8.0％､ SGLT2阻害薬の使用歴ありは33.4%､ スルホニルウレア (SU) 系糖尿病薬の使用歴ありは26.9%だった｡

体重を平均-15.7%減少

全ての参加者が治療を遵守したと仮定した場合の68週時点の体重変化率は､ CagriSema群-15.7%､ プラセボ群-3.1%であり､ 差は-12.6%㌽ (95%CI -13.4~-11.7%㌽､ p<0.0001) だった｡

体重が5%､ 10%､ 15%､ 20%以上減少した患者割合はそれぞれ､ 89.7%/30.2%､ 74.1%/9.1%､ 51.6%/1.5%､ 29.2%/0.2%と有意に改善した (全てp<0.0001)｡

HbA1cも大幅改善

全ての参加者が治療を遵守したと仮定した場合､ 68週時のHbA1c変化率は､ プラセボ群の-0.0%に比べ､ CagriSema群では-2.1%と有意に低下した (差 -2.0%㌽ [95%CI -2.2~-1.8%㌽]､ p<0.0001)｡

HbA1c ≦6.5%と<7.0%達成率(CagriSema群/プラセボ群)はそれぞれ81.0%/12.1%､ 89.6%/22.6%であり､ 正常血糖 (HbA1c <5.7%) の達成率も39.2%/2.6%とCagriSema群で高かった｡

忍容性は良好

CagriSema群では72.5%に消化器系の有害事象が認められたが､ 多くは軽度~中等度かつ一過性であった｡

レベル2 (臨床的に重要) の低血糖は､ CagriSema群で6.0％､ プラセボ群で3.3％､ レベル3 (重症) の低血糖はそれぞれ0.2％/0%と､ プラセボ群との間に大きな差は認められなかった｡

結論

肥満合併2型糖尿病治療の新たな可能性

Davies氏は ｢CagriSemaは肥満を合併した2型DM患者において､ 体重減少と良好な血糖コントロールを示し､ 安全性プロファイルは良好だった｣ と報告した｡

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