PD-L1陰性 (TPS<1%) の未治療進行非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ TROP2標的抗体薬物複合体 (ADC) であるsacituzumab tirumotecan (sac-TMT)＋ペムブロリズマブ併用療法について､ 化学療法＋ペムブロリズマブを対照とした第Ⅲ相無作為化比較試験OptiTROP-Lung06の中間解析結果が報告された｡ sac-TMT＋ペムブロリズマブ群は､ 化学療法＋ペムブロリズマブ群に比べ､ 主要評価項目の無増悪生存期間 (PFS) を有意に延長した｡ 中国･Shanghai East HospitalのCaicun Zhou氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med誌2026年10月25日オンライン版¹⁾に掲載された｡ 

背景

PD-L1陰性NSCLCは化学免疫療法でもPFSは約6ヵ月

PD-L1陰性の進行非扁平上皮NSCLCの1次治療では､ ペムブロリズマブ＋化学療法が標準治療であるが､ PFS中央値は約6ヵ月､ 全生存期間 (OS) 中央値は約17ヵ月にとどまる｡

sac-TMTは､ PD-L1陽性例対象の第Ⅲ相試験 (OptiTROP-Lung05試験) において､ ペムブロリズマブとの併用で単独と比べてPFSを有意に延長した²⁾｡

試験の概要

中国81施設で実施

OptiTROP-Lung06は中国81施設で実施の第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験であり､ 未治療のStage ⅢB/ⅢC (根治治療不適応) またはStage Ⅳの非扁平上皮NSCLC (PD-L1 TPS<1%､ EGFR/ALKなど標的遺伝子異常なし､ ECOG PS 0/1) 455例を1:1で無作為化した｡

• sac-TMT＋ペムブロリズマブ群 : 229例

sac-TMT 4mg/kg (2週間ごと) ＋ペムブロリズマブ400mg (6週間ごと)

• 化学療法＋ペムブロリズマブ群 : 226例

ペメトレキセド500mg/m²＋カルボプラチンAUC 5またはシスプラチン75mg/m² (3週間ごと) ＋ペムブロリズマブ400mg (6週間ごと) → ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ維持

両群とも病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続

主要評価項目は盲検下独立中央判定 (BICR) によるPFSで､ 副次評価項目は全生存期間 (OS)､ 担当医評価によるPFS､ 奏効率 (ORR)､ 奏効持続期間 (DoR)などであった｡

事前規定の中間解析 (データカットオフ2026年6月9日) の追跡期間中央値は9.7ヵ月であった｡

試験の結果

患者背景は両群で同様

患者背景は､ 年齢中央値63歳､ 男性72.1％､ ECOG PS 1 82.4％､ ステージⅣ 91.6％と均衡していた｡

進行･死亡リスクを51%低減

PFS中央値は､ sac-TMT＋ペムブロリズマブ群では15.0ヵ月 (95％CI 9.9ヵ月–NE) だったのに対し､ 化学療法＋ペムブロリズマブでは群5.7ヵ月 (同5.5–7.4ヵ月) であり､ 進行･死亡リスクが51%低減した (HR 0.49､ 95%CI 0.36–0.65､ 両側p<0.0001)｡

12ヵ月PFS率は51.1% vs 22.8%であった｡

OSはHR 0.58､ 中央値はimmature

OSはimmatureであったが､ HR 0.58 (95%CI 0.38–0.88)､ 12ヵ月OS率は77.6% vs 66.4%とsac-TMT＋ペムブロリズマブ群で良好な傾向が認められた｡ なお､ OSの仮説検定は計画されていない｡

ORRは両群で同等

ORRは50.2% vs 47.3%と同等であったが､ DoR中央値は13.6ヵ月vs 6.8ヵ月と､ sac-TMT＋ペムブロリズマブ群で延長傾向が認められた (HR 0.47､ 95%CI 0.29–0.77)｡

Grade≧3のTEAEは47.6% vs 60.6%

Grade≧3の治療下で発現した有害事象 (TEAE) は47.6% vs 60.6%とsac-TMT＋ペムブロリズマブ群で頻度が低く､ 好中球数減少19.7% vs 28.8%､ 貧血6.1% vs 20.4%､ 血小板数減少3.9% vs 14.6%と血液毒性が低頻度であった｡ 口内炎はGrade≧3が2.2%で､ 間質性肺疾患や肺臓炎の増加は認めなかった｡

結論

sac-TMT＋ペムブロリズマブは1次治療候補

Zhou氏は ｢本試験は､ TROP2標的ADC＋PD-1阻害薬の併用がPFSで優越性を示した初の第Ⅲ相試験であり､ PD-L1陰性NSCLCの1次治療としてsac-TMT＋ペムブロリズマブの有益性を裏付けるものだ｣ と結論｡ 限界点として､ OSがimmatureであること､ 中国のみを対象とし日本人は含まれないことを挙げている｡

出典

1) N Engl J Med. 2026年10月25日オンライン版

2) Lancet. 2026 Jun 27;407:2607-2619.

関連コンテンツ

【BMJ】EGFR陽性NSCLC､ sacituzumab tirumotecanでORR改善

海外ジャーナルクラブ: BMJ. 2025: 389: e085680.

EGFR-TKI耐性NSCLC､ sacituzumab tirumotecanでPFS改善: OptiTROP-Lung04

ESMO 2025レポート

【解説】東北大･宮内氏 ｢EGFR耐性NSCLCにTROP2標的ADC､ 死亡リスク40％減｣

HOKUTO編集部

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でTweetを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡