Wedemeyerらは､ 慢性D型肝炎患者を対象に､ NTCP阻害薬bulevirtideの有効性を第Ⅲ相臨床試験で検討｡ その結果､ 48週間のblevirtide投与により､ D型肝炎ウイルス (HDV)  RNAとALT値が低下した｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. PMID: 37345876

👨‍⚕️監修医師のコメント

コントロール群の12%がALTが正常値になっています｡ これが正常のコントロール反応でどの研究でも約１割程度が正常化・改善します｡ 民間療法などが何にでも効く､ というのはこの変化です｡ 当然ながらHDV RNAは陰性化しないようです｡

背景

bulevirtideはHDVの肝細胞への侵入を阻害する薬物であり､ 慢性D型肝炎の治療に期待されている｡

研究デザイン

対象

慢性D型肝炎患者

介入

患者を以下の群に1：1：1の割合で割り付け

• 2mg群：49例

144週間､ 1日2mgのbulevirtideを皮下投与

• 10mg群：50例

144週間､ 1日10mgのbulevirtideを皮下投与

• 対照群：51例

主要評価項目

48週目にHDV RNA量が検出されないか､ またはベースラインから1mLあたり2 log10 IU以上減少していること､ およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 量が正常化していることの複合イベント

副次評価項目

48週目にHDV RNAレベルが検出されないこと (2mg群と10mg群を比較)

研究結果

主要評価項目の達成

• 2mg群：45％
• 10mg群：48％
• 対照群：2％
• 各投与量群と対照群の比較のP＜0.001

副次評価項目

• 2mg群：12％
• 10mg群：20％

ALT値の正常化

• 2mg群：51％ (対照との差：39％ポイント､ 95％CI 20-56)
• 10mg群：56％ (対照との差：44％ポイント､ 95％CI 26-60)
• 対照群：12％

B型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg) の消失または減少

bulevirtide投与群においては､ 48週目までのHBsAgの消失､ またはHBsAg値の1log10 IU/mL以上の減少は認められなかった｡

安全性評価

bulevirtide投与群において多かった有害事象

• 対照群に比し､ bulevirtide投与群において多かった有害事象は､ 頭痛､ そう痒症､ 疲労､ 好酸球増多､ 注射部位反応､ 上腹部痛､ 関節痛､ 無力症であった｡

重篤な有害事象

• 治療に関連した重篤な有害事象は発生しなかった｡

胆汁酸値の上昇

• bulevirtide投与群においては用量依存的な胆汁酸値の上昇が認められた｡

結論

48週間のblevirtide投与により､ D型慢性肝炎患者のHDV RNAとALT値は低下した｡