Zhouらは､ EGFR遺伝子変異とTP53遺伝子変異を併存する､ 未治療の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) を対象に､ 第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬オシメルチニブへの化学療法の上乗せを無作為化比較試験で検討｡ その結果､ オシメルチニブ＋化学療法の併用療法がPFSを有意に延長することが示された｡ 試験結果はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Osimertinib With or Without Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR and Concurrent TP53 Mutations: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Aug 10. Online ahead of print. PMID: 42574006

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

データカットオフ時点では全生存期間 (OS) のイベント数が少なく､ OSデータは未成熟で確定的な評価はできません｡ オシメルチニブ＋化学療法群で単剤群より良好な傾向が認められましたが､ 長期生存利益の確認にはさらなる追跡が必要です｡

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HOKUTO診療指針

EGFR陽性NSCLC､ 治療戦略の現状と課題

HOKUTO編集部

背景

EGFR変異NSCLC､ 併用療法の適応患者選択が課題

EGFR変異陽性NSCLCでは､ 併用療法が有望な治療戦略として位置付けられつつある｡ 一方で､ その臨床的なベネフィット･リスクのバランスをめぐる議論は決着していない｡ どの患者集団が併用の恩恵を最も受けるのかは特定されておらず､ アンメットニーズとして残されている｡

本試験では､ TP53変異を併存するEGFR変異進行NSCLCを対象に､ 1次治療としてのオシメルチニブ + 化学療法の有効性･安全性を前向きに比較した｡

研究デザイン

対象はEGFR/TP53共変異の未治療NSCLC

中国国内17施設で実施され､ 対象はTP53変異とEGFR感受性変異を併存する､ 未治療のStage IVまたは再発非扁平上皮NSCLC患者だった｡

患者は以下の2群に1:1で無作為化された｡

• 併用群 : 146例

オシメルチニブ + ペメトレキセド + カルボプラチンを3週毎に4サイクル投与､ 以後オシメルチニブ + ペメトレキセドによる維持療法を継続

• 単剤群 : 148例

主要評価項目は､ 治験医師評価による無増悪生存期間 (PFS) だった｡

結果

併用群がPFSを有意に延長

2025年11月11日のデータカットオフ時点で､ 追跡期間中央値は併用群25.1ヵ月･単剤群26.1ヵ月だった｡ PFS中央値は併用群が34.0ヵ月､ 単剤群が15.6ヵ月であり､ 併用群で有意に延長した (差18.4ヵ月 [95%CI 9.9-22.3ヵ月]､ HR 0.44 [95%CI 0.32-0.60]､ p<0.001)｡

PFSのベネフィットは､ 脳転移を有する患者やL858R変異を有する患者を含む､ 事前規定のサブグループ全体で一貫していた｡

OSデータはimmature

OSデータはimmatureだが､ 併用群でOS改善傾向が認められた｡

新たな安全性シグナルは検出されず

Grade 3以上の治療関連有害事象の発現率は併用群で高かった一方で､ 新たな安全性シグナルは認められなかった｡

結論

TP53共変異例で個別化併用戦略の根拠に

著者らは､ ｢本試験の結果は､ EGFR変異陽性NSCLCにおいて､ 患者特性に応じた個別化併用療法を検討する臨床的根拠となる｣ と報告している｡

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