Hassanらは､ 乳癌既往のあるBRCA1/2遺伝子変異保有者での両側卵管卵巣摘出術 (BSO) の長期的な健康転帰を後ろ向きコホート研究で検討した｡ その結果､ BSOにより全死因死亡､ 乳癌特異的死亡､ 2次癌のリスクが低下することが示された｡ 研究結果はLancet Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Long-term health outcomes of bilateral salpingo-oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 pathogenic variant carriers with personal history of breast cancer: a retrospective cohort study using linked electronic health records. Lancet Oncol. 2025 May 7:S1470-2045(25)00156-1. Online ahead of print. PMID: 40347974.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

この研究のバイアスを"immortal time bias, and cancer-induced testing bias"として､ それに対する対応が記載されています｡ 大きなデータセットを用いた観察研究を実施する際の参考になります｡

背景

BSOは乳癌既往歴ありBRCA1/2変異保有者の卵巣癌リスクを軽減

BRCA1/2遺伝子の病的変異は､ 乳癌および卵巣癌の危険因子と位置付けられている｡

一方､ 両側卵管卵巣摘出術 (BSO) は､ 乳癌既往歴のあるBRCA1/2変異保有者での卵巣癌リスク軽減のために推奨されており､ この対象者でのBSOの長期的な健康転帰を評価することは重要である｡

研究デザイン

乳癌既往歴があるBRCA1/2変異保有者でBSO後の長期的転帰を検討

英国の癌登録データなどを用いて､ 1995~2019年に初発の乳癌を発症したBRCA1/2変異保有者3,423例 (BRCA1変異あり: 1,674例､ BRCA2変異あり: 1,740例､ 両方の変異あり: 9例) を特定した｡

特定した患者について､ BSO実施と全死因死亡率などの長期的な健康転帰の関連を検討した｡ 追跡期間は中央値5.5年であった｡

結果

BSOで全死因死亡､ 乳癌特異的死亡､ 2次癌のリスク低下

BSOに､ 全死因死亡､ 乳癌特異的死亡､ 2次癌発症のリスク低下との関連が示された｡

• 全死亡: HR 0.52 (95%CI 0.41-0.64)
• 乳癌特異的死亡
• BRCA1変異あり: HR 0.62 (95%CI 0.42-0.92)
• BRCA2変異あり: HR 0.48 (95%CI 0.34-0.68)
• 2次癌: HR 0.59 (95%CI 0.37-0.94)

一方で､ BSOに心血管疾患､ 虚血性心疾患､ 脳血管疾患､ 乳癌以外での死亡､ 反対側乳癌､ うつ病の発症との関連は認められなかった｡

結論

対象患者でのBSO実施を支持

著者らは ｢乳癌既往歴のあるBRCA1/2変異保有者にBSO実施が推奨される可能性を示唆する結果であった｡ BSOを受けた保有者では､ 死亡率低下などの便益が示唆され､ 有害な長期的健康リスクの増加の懸念は示されなかった｣ と報告している｡