Sinicropeらは､ Ⅲ期のミスマッチ修復機能欠損 (dMMR) 結腸癌患者に対する術後療法として抗PD-L1抗体アテゾリズマブ+mFOLFOX6*の有効性および安全性を､ mFOLFOX6単独を対照に海外多施設共同第Ⅲ相無作為化比較試験ATOMICで比較評価した｡ その結果､ mFOLFOX6へのアテゾリズマブ追加により3年無病生存 (DFS) 率は有意に改善した｡ 本研究はN Engl J Med誌において発表された｡

＊フルオロウラシル+オキサリプラチン+レボホリナート

📘原著論文

Atezolizumab plus FOLFOX for Stage III Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer. N Engl J Med. 2026 Mar 26;394(12):1155-1166. PMID: 41880612

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

dMMR腫瘍ではリンパ節腫大が過大評価されやすく､ 過剰治療につながる可能性があります｡ 現在､ 術前dostarlimabを検討する第Ⅲ相AZUR-2試験の結果が待たれています｡

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dMMRのⅢ期大腸癌､ 術後アテゾリズマブ併用でDFS改善

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背景

Ⅲ期dMMR結腸癌の術後療法としてアテゾリズマブ追加の有用性は不明

Ⅲ期結腸癌に対する標準的な術後療法は､ フルオロピリミジンとオキサリプラチンを併用する化学療法である｡ 一方で､ Ⅲ期dMMR結腸癌の術後療法として､ mFOLFOX6にアテゾリズマブを追加することの有用性は明らかでなかった｡

そこで本研究では､ アテゾリズマブ追加により転帰が改善するかを第Ⅲ相無作為化比較試験ATOMICで評価した｡

研究デザイン

第Ⅲ相でアテゾリズマブ+mFOLFOX6 vs mFOLFOX6を比較

Ⅲ期dMMR結腸癌患者712例が術後療法のレジメンにより以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• アテゾリズマブ群 : 355例

アテゾリズマブ+mFOLFOX6を6ヵ月間実施､ その後､ アテゾリズマブ単剤を6ヵ月間投与 (計12ヵ月間実施)

• mFOLFOX6群 : 357例

mFOLFOX6を6ヵ月間実施

主要評価項目はDFS､ 副次評価項目は全生存期間 (OS) および有害事象プロファイルであった｡

結果

3年DFS率は86.3%､ 再発･死亡リスクを50%低減

対象患者の年齢中央値は64歳で､ 55.1%が女性であった｡ また､ 53.9%がT4､ N2､ またはその両方を有する高リスク患者であった｡

追跡期間中央値40.9ヵ月における3年DFS率はアテゾリズマブ群が86.3%であり､ mFOLFOX6群の76.2%と比べて有意に改善した (HR 0.50 [95%CI 0.35-0.73]､ p<0.001)｡

Grade3/4のAEは84.1%

Grade3/4の有害事象 (AE) は､ アテゾリズマブ群の84.1%､ mFOLFOX6群の71.9%に認められた｡

結論

アテゾリズマブ追加でDFSは有意に改善

著者らは ｢mFOLFOX6にアテゾリズマブを追加することで､ Ⅲ期dMMR結腸癌患者におけるDFSは有意に改善した｣ と報告している｡