65歳以上のHER2陽性進行乳癌患者を対象に､ 1次治療におけるトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) の有効性および安全性をトラスツズマブ+ペルツズマブ+ドセタキセル併用療法 (HPD療法) と比較検証した第Ⅲ相試験JCOG1607 HERB TEAの結果から､ T-DM1は全生存期間 (OS) においてHPD療法に対する非劣性を示さず､ 年齢に関係なくHPD療法がHER2陽性進行乳癌の1次治療として標準治療であることが示された｡ 一方､ 安全性のプロファイルはT-DM1で優れていた｡ 国立国際医療研究センター病院乳腺･腫瘍内科の下村昭彦氏が発表した｡ 

背景

HER2陽性進行乳癌患者に対する1次治療においては､ CLEOPATRA試験の結果を基にHPD療法が強く推奨されている｡ しかし65歳以上の高齢患者にとって､ 同レジメンを継続することは困難であり､ QOLを損なうことが多い｡ HPD療法と比較して毒性が少なく､ 有効性に劣らない､ 高齢患者に対する新たな標準治療の開発が求められている｡

研究デザイン

対象

65歳以上のHER2陽性進行乳癌患者で以下の基準を満たすもの

• 転移･再発乳癌 (MBC) に対する化学療法ならびに抗HER2療法の治療歴なし
• Performance Status 0~2 (75歳以上は0~1)

方法

148例を以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた

• T-DM1群 (73例)

T-DM1 3.6mg/kgを3週間ごとに､ 病勢進行 (PD) を認めるまで投与

• HPD群 (75例)

トラスツズマブ(初回8mg/kg､ 2回目以降6mg/kg)､ ペルツズマブ(初回840mg､ 2回目以降420mg)､ ドセタキセル (60mg/m²､ 管理不能な毒性がなければ2回目以降75mg/m²に増量) を3週間ごとに､ PDを認めるまで投与

評価項目

主要評価項目

OS

副次評価項目

無増悪生存期間 (PFS)､ 累積乳癌特異的生存割合､ 奏効割合､ 有害事象､ 日常生活動作の維持割合

研究結果

計画登録者数

250例であったが､ 148例登録時点で実施された中間解析でOSハザード比の推定値が非劣性マージンを超えたため､ 早期中止となった (データカットオフ : 2022年12月22日)｡ 

今回は2023年6月15日をデータカットオフ日とした結果が報告された｡

患者背景 (T-DM1群､ HPD群)

2つの治療群間で同様であった｡

• 年齢中央値 : 72歳､ 71歳
• エストロゲン受容体陽性 : 55%､ 51%
• Stage IV : 66%､ 65%
• 再発 : 34%､ 35%
• 再発例における抗HER2療法 (術前/術後トラスツズマブ) : 8%/28%､ 19%/58%
• 脳転移あり : 0%､ 3%
• 内臓転移あり : 66%､ 65%

OS中央値

両群いずれも未到達だった｡

HR 1.263 (95％CI 0.677-2.357)､ 片側p=0.95322

PFS中央値

• T-DM1群 : 11.3ヵ月

(95%CI 7.4-15.6ヵ月)

• HPD群 : 15.6ヵ月

(95%CI 9.7-24.4ヵ月)

HR 1.358 (95％CI 0.907-2.033)､ p=0.95322

安全性評価

Grade3以上の有害事象 (AE) の発現はHPD群に比較してT-DM1群で少なく､ HPD群では特に白血球減少､ 好中球減少､ 下痢､ 疲労､ 食欲不振が多かった｡

Grade3以上のAE発現率

• T-DM1群 : 34.7%
• HPD群 : 56.8%

下村昭彦氏らの結論

T-DM1はOSにおいてHPD療法に対する非劣性を示さなかった｡ 一方､ 安全性のプロファイルはT-DM1で優れていた｡ HPD療法は年齢を問わず､ HER2陽性進行乳癌の1次治療として標準療法である｡

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