How I diagnose and treat systemic mastocytosis with an associated hematologic neoplasm.

Blood. 2025 Jan 14:blood.2023022416.

全身性肥満細胞症の診断･治療に関してBlood誌にまとめられていたので紹介する｡ 

全身性肥満細胞症とは

肥満細胞症の分類

肥満細胞症は肥満細胞の増殖および皮膚や臓器への浸潤を特徴とする疾患群であり､ 皮膚に限局する皮膚型肥満細胞症と臓器浸潤をきたす全身性肥満細胞症 (Systemic Mastocytosis: SM) に分類される｡

遺伝的特徴と分類

SMはKIT D816V変異が95%の患者に認められ､ 非進行性および進行性に分類される｡ 特にSM関連血液腫瘍 (SM-AHN: SM-Associated Haematological Neoplasm) は進行性SMの約70%を占め､ 骨髄や血液の異常増殖を伴う複雑な遺伝子変異の組み合わせが特徴である｡

診断と予後予測

診断には､ KIT変異の検出や組織学的検査が重要であり､ 進行性SMの予後予測として､ IPSM*やMARS**などのスコアリングシステムが開発されている｡ なお､ 本邦の造血器腫瘍診療ガイドライン (2024年版) では本疾患について言及されていない｡

*International Prognostic Scoring System for Mastocytosis

**Mutation-Adjusted Risk school for Advanced Systemic Mastocytosis

肥満細胞症の臨床分類

WHO分類2022とICC*分類2022が提唱する臨床分類は以下の通りである｡

*International Consensus Committee

皮膚型肥満細胞症

- 色素性蕁麻疹/斑丘疹性皮膚型肥満細胞症

　WHO分類は単一型または多形型バリアントと細分類

- びまん性皮膚型肥満細胞症

- 皮膚の肥満細胞腫

WHO分類は孤立性肥満細胞腫､ 多発性肥満細胞腫と細分類

全身性肥満細胞症 (SM)

- 非進行性SM

• 骨髄型肥満細胞症
• インドレントSM

ICC分類のインドレントSMは､骨髄型肥満細胞症を含む

• くすぶり型SM

くすぶり型SMの高腫瘍量は､ 以下B症状の該当で判断する (WHO分類は3項目､ ICC分類は2項目が必要)｡

①骨髄肥満細胞>30%かつ血清トリプターゼ値>200ng/mL

②骨髄/末梢血KIT D816V変異アリル頻度>10%(WHOのみ)

③C基準*に該当しない血球減少 (骨髄組織像は他の骨髄系腫瘍に合致しない)

④臓器障害や脾機能亢進のない臓器腫大 (WHO分類: LN>2cm､ ICC分類: LN>1cm)　

*C基準 : 肝障害 (腹水･肝機能障害)､ 脾腫/脾機能亢進､ 吸収不良症候群 (体重減少･低アルブミン血症)､ 大型の骨病変 (>2cmで病的骨折や骨痛あり)

- 進行性SM

• アグレッシブSM
• SM-AHN

ICC分類はSM-AMN(associated myeloid neoplasm)と定義

• 肥満細胞白血病

肥満細胞肉腫

WHO分類とICC分類で差分なし｡

肥満細胞症の診断基準

WHO分類2022とICC分類2022の差分は以下の通りである｡

参考文献1) を基に編集部作成

予後予測スコア

進行性SMの予後予測スコアについて､ IPSM-AdvSM､ MAPS､ MARS､ GPSMから､ 臨床的および多様な分子学的特性を統合した予後スコアリングシステムが提唱されている｡

参考文献1) を基に編集部作成

IPSM-AdvSM: International Prognostic Scoring System for Advanced Mastocytosis) MAPS: Mayo Alliance Prognostic System MARS: Mutation-Adjusted Risk Score GPSM: Global Prognostic Score for Mastocytosis)

治療指針

対症療法として､ 抗ヒスタミン薬やクロモグリク酸ナトリウムを投与する｡

進行性SMの治療に､ KIT阻害薬 (Avapritinib､ midostaurin) の有効性が報告されている｡

SM-AHNの治療フロー

SM-AHNでは､ 関連する血液腫瘍に応じた化学療法 (例: アザシチジン､ クラドリビン) を施行し､ 高リスク患者には､ 骨髄移植を考慮する｡

参考文献1) を基に編集部作成

出典

1. Blood. 2025 Jan 14:blood.2023022416.