Sunらは､ 肉眼的血管浸潤を有し肝外転移のない未治療の進行肝細胞癌のうち､ アテゾリズマブ + ベバシズマブ併用の導入療法に反応した患者を対象に､ 肝切除の上乗せ効果を中国の第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験 (TALENTOP) で検討した｡ その結果､ 主要評価項目である治療失敗までの期間 (TTF) 中央値は肝切除群で20.4ヵ月､ 対照群である維持療法群では11.8ヵ月と､ 肝切除群で有意に延長した｡ Grade3-4の治療関連有害事象は39% vs 21%と肝切除群で多かった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡

📘原著論文

Liver resection after atezolizumab and bevacizumab versus maintenance therapy for locally advanced hepatocellular carcinoma (TALENTOP): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 22; 408(10556): 699-710. PMID: 42624156

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

全例が中国で登録され､ IMbrave150と比較して若年 (年齢中央値 56歳 vs 64歳) で､ 肝外転移を伴わない脈管侵襲例が多く含まれていました｡ そのため､ 高齢者や併存疾患の多い集団への適用にはさらなる検証が必要です｡

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肝細胞癌の肝予備能評価

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肝細胞癌 > 1次治療

背景

全身療法後の肝切除を支持する質の高いエビデンスは不足

全身療法を受けた進行期の肝細胞癌では､ 切除追加が有益な可能性があるが､ その根拠となる質の高いエビデンスは得られていない｡

そこで､ 全身療法に反応した進行肝細胞癌において切除が生存上の有益性をもたらすかを検証した｡

研究デザイン

導入療法に反応した進行肝細胞癌患者を肝切除群と維持療法群に無作為化

本試験は中国24施設で実施された第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験 (TALENTOP) である｡ 対象は肉眼的血管浸潤を有し肝外転移のない未治療の肝細胞癌患者で､ 489例が導入期に登録された｡ 導入期ではアテゾリズマブ1,200mgとベバシズマブ15mg/kgを3週ごとに3サイクル静注し､ 続いてアテゾリズマブ単剤を1サイクル投与した｡

導入期を完了し､ 固形癌の治療効果判定規準 (RECIST) v1.1で部分奏効または安定と判定され､ かつ切除可能と判断された201例が1:1で以下の2群に無作為化された｡

• 肝切除群 (101例)

肝切除群は術後4~6週に開始するアテゾリズマブ + ベバシズマブを12ヵ月間投与

• 維持療法群 (100例)

臨床的有益性の消失または忍容不能な毒性が生じるまでアテゾリズマブ + ベバシズマブを継続

主要評価項目は独立評価機関が判定した治療失敗までの期間 (TTF)* で､ 解析は無作為化された全例を対象とするITT解析で行われた｡

*無作為化から最初に記録された治療失敗 (RECIST 1.1に基づく局所再発または病勢進行､ 肝外転移の出現､ 死亡) までの期間

結果

TTFは肝切除群20.4ヵ月で延長

追跡期間中央値18.4ヵ月の時点で､ TTFは肝切除群で有意に延長した｡

TTF中央値

• 肝切除群 : 20.4ヵ月
• 維持療法群 : 11.8ヵ月

HR 0.60 (95%CI 0.39-0.91､ p=0.015)

Grade3-4 治療関連有害事象は肝切除群でより多く発現

Grade3-4 治療関連有害事象は､ 肝切除群で83例中32例 (39%)､ 維持療法群で100例中21例 (21%) に発生した｡ その中で多かったのは､ ALT上昇､ 血小板数減少､ 蛋白尿であった｡

Grade3-4治療関連有害事象 肝切除 vs 維持療法

• ALT上昇 : 7例 (8%) vs 1例 (1%)
• 血小板数減少 : 7例 (8%) vs 3例 (3%)
• 蛋白尿 : 3例 (4%) vs 7例 (7%)

治療関連死は肝切除群でのみ2例報告された**｡

**アテゾリズマブに関連する肝機能異常1例､ アテゾリズマブ･ベバシズマブまたは手術に関連する肝不全1例

結論

TTFで肝切除上乗せ効果が示された

著者らは､ ｢全身療法後の肉眼的血管浸潤を有する進行肝細胞癌患者において､ TTFは肝切除を受けた患者の方が維持療法を受けた患者よりも長かった｣ と報告している｡