Asselahらは慢性D型肝炎患者を対象に､ NTCP阻害薬bulevirtideの有効性について､ 第Ⅱb相多施設共同非盲検無作為化化比較試験で検討した｡ その結果､ 同薬とペグインターフェロンアルファ-2a (PEG-IFN) との併用療法はbulevirtide単剤療法に比べ､ D型肝炎ウイルス (HDV) のRNAの検出において優れた抑制効果を示した｡ 本研究はNEJMにおいて発表された｡

📘原著論文

Bulevirtide Combined with Pegylated Interferon for Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2024 Jun 6. PMID: 38842520

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

既存のA薬に対してB薬をアドオンしてA､ A+Bという2群分けが頭に浮かびますが､ A､ B､ A+B､ A+B (高用量) の4群の群分けで用量依存性もしっかり確認されており見事な研究デザインです｡

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FIB-4 index

肝線維化のリスク評価

PEG-IFN適応外使用が唯一の治療

これまで、PEG-IFN α-2aは慢性D型肝炎に対する唯一の治療薬であり、適応外治療として推奨されている｡ しかし､ bulevirtideとの併用療法における有効性および安全性については十分に検討されていない｡

bulevirtide併用は用量で2群を設定

対象

成人の慢性D型肝炎患者 : 175例

介入

登録患者が下記の4群に1 : 2 : 2 : 2の割合で無作為に割り付けられた｡

• PEG-IFN α-2a単独群 : 25例

PEG-IFNα-2a 180μg/週を48週間単剤投与

• bulevirtide 2mg併用群 : 50例

bulevirtide 2mg/日+PEG-IFNα-2a 180μg/週を48週間皮下投与→bulevirtide 2mg/日を48週間皮下投与

• bulevirtide 10mg併用群 : 50例

bulevirtide 10mg/日+PEG-IFNα-2a 180μg/週を48週間皮下投与→bulevirtide 10mg/日を48週間皮下投与

• bulevirtide単独群 : 50例

bulevirtide 10mg/日を96週間皮下投与

主要評価項目

治療終了後24週目のHDV RNA未検出率

定量下限値 (50IU/mL) を下回ることと定義した｡ 主要比較は､ bulevirtide 10mg併用群とbulevirtide単独群との間で行われた｡

副次評価項目

治療終了後48週目のHDV RNA検出率､ 有害事象の頻度と重症度

bulevirtide10mg併用群のHDV RNA未検出率は46％

主要評価項目

• PEG-IFN α-2a単独群 : 17%
• bulevirtide 2mg併用群 : 32%
• bulevirtide 10mg併用群 : 46%
• bulevirtide単独群 : 12%

bulevirtide 10mg併用群 vs bulevirtide単独群

群間差: 34％㌽ (95％CI 15-50%㌽､ p<0.001) 

治療終了後48週でのHDV RNA未検出率

• PEG-IFN α-2a単独群 : 25%
• bulevirtide 2mg併用群 : 26%
• bulevirtide 10mg併用群 : 46%
• bulevirtide単独群 : 12%

有害事象 (AE)

最も頻度の高かったAEは､ 白血球減少､ 好中球減少､ 血小板減少だった｡ ただしその大部分はGrade1または2だった｡

10mg併用で優れた陰性化率を達成

成人の慢性D型肝炎に対し､ bulevirtide 10mg+PEG-IFN α-2a併用療法は､ bulevertide単剤療法に比べ､ 治療終了後24週時点で優れたHDV RNA陰性化率を達成した｡