免疫調節薬レナリドミドを含む1ライン以上の治療歴を有する多発性骨髄腫に対するBPd療法の効果を､ PVd療法を対照に検証した第Ⅲ相多施設共同非盲検無作為化比較試験DREAMM-8の結果より､ BPd療法によるPFSの有意な延長が示された｡ カナダ･Princess Margaret Cancer CentreのSuzanne Trudel氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med (2024年6月2日オンライン版) に同時掲載された¹⁾｡

BVd vs DVdではPFSを有意に改善

新規に診断された多発性骨髄腫の標準治療は､ プロテアソーム阻害薬､ 免疫調整薬､ 抗CD38抗体を含む3剤/4剤併用療法であり､ 初回再発時にはこれらの薬剤への抵抗性が問題となる｡ そのため､ 再発/難治多発性骨髄腫に対する新たな作用機序の薬を組み込んだ併用療法が必要とされている｡

既報のDREAMM-7試験では､ 1ライン以上の前治療歴がある再発･難治多発性骨髄腫患者において､ BCMA標的抗体薬物複合体(ADC)belantamab mafodotin+プロテアソーム阻害薬ボルテゾミブ+デキサメタゾン(BVd)併用療法は抗CD38抗体ダラツムマブ+ボルテゾミブ＋デキサメタゾン (DVd) 併用療法と比較し､ 無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した²⁾｡

DREAMM-8試験では､ レナリドミドを含む治療歴のある再発･難治多発性骨髄腫を対象に､ belantamab mafodotin+ポマリドミド+デキサメタゾン (BPd) 療法とボルテゾミブ+ポマリドミド+デキサメタゾン (PVd) 療法が比較検討された｡

主要評価項目はPFS

対象

レナリドミドを含む1ライン以上の治療歴を有し､ 直近の治療中または治療後に病勢進行が確認された多発性骨髄腫の成人患者

方法

302例を以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• BPd群 : 155例

Belantamab mafodotinを1サイクル目は2.5mg/kg､ 2サイクル目以降は1.9mg/kgを1日目に投与+ポマリドミド4mg/日を全サイクル1-21日目まで投与+デキサメタゾン40mg/日を1､ 8､ 15､ 22日目に投与 (4週毎に繰り返す)

• PVd群 : 147例

ボルテゾミブ1.3mg/m²を1~8サイクル目は1､ 4､ 8､ 11日目､ 9サイクル目以降は1､ 8日目に投与+ポマリドミド4mg/日を全サイクル1-14日目に投与+デキサメタゾン20mg/日をボルテゾミブ投与日とその翌日に投与 (3週毎に繰り返す)

評価項目

主要評価項目

PFS

副次的評価項目

全生存期間(OS)､ 微小残存病変(MRD)陰性率､ 奏効期間(DOR)

その他の副次的評価項目

奏効率 (ORR)､ 完全奏効 (CR) 以上の割合､ 最良部分奏効 (VGPR) 以上の割合､ 無作為化から担当医の評価による病勢進行または何らかの原因による死亡までの期間 (PFS2)､ QOL､ 安全性など

中央値は未到達､ 12mPFS率は71％

患者背景

両群で概ね同様だった｡

• 年齢中央値 : 67~68歳
• 男性 : 56~64%
• アジア人 : 12~13%

国際病期分類 (ISS) のStage

• Ⅰ : 58~60%
• Ⅱ : 25~27%
• Ⅲ : 14~15%

細胞遺伝学的異常

• 標準リスク : 46~51%
• 高リスク* : 32~34%

* t(4;14)､ t(14;16)､ またはdel(17p13)

レナリドミドに耐性

• BPd群 : 81%
• PVd群 : 76%

抗CD38抗体に耐性

• BPd群 : 23%
• PVd群 : 24%

追跡期間中央値

21.8ヵ月

(範囲 0.03-39.23ヵ月)

治療状況

データカットオフ時点の治療継続率

• BPd群 : 36%
• PVd群 : 21%

主要評価項目

PFS

【中央値(95%CI)】

• BPd群 : NR

(20.6ヵ月-NR)

• PVd群 : 12.7ヵ月

(9.1-18.5ヵ月)

HR 0.52､ 95%CI 0.37-0.73､ p<0.001

【12ヵ月PFS率】

• BPd群 : 71%
• PVd群 : 51%

【サブグループ解析】

事前に規定されたほぼ全てのサブグループにおいて､ BPd群のPVd群に対する優位性が一貫して認められた｡

細胞遺伝学的異常ありのグループ

• 標準リスク : HR 0.51

(95%CI 0.30-0.86)

• 高リスク : HR 0.57

(95%CI 0.34-0.95)

レナリドミドに耐性ありのグループ

• HR 0.45､ 95%CI 0.31-0.65

抗CD38抗体に耐性ありのグループ

• HR 0.65､ 95%CI 0.36-1.18

副次評価項目

OS

中央値は両群ともに未到達でimmatureな状態だったが､ BPd群で良好な傾向を認めた｡ 追加の経過観察が進行中である｡

【中央値(95%CI)】

• BPd群 : NR

(33.0ヵ月-NR)

• PVd群 : NR

(25.2ヵ月-NR)

HR 0.77､ 95%CI 0.53-1.14

【12ヵ月OS率】

• BPd群 : 83%
• PVd群 : 76%

【MRD陰性率】

≧CR患者

• BPd群 : 24%

(95%CI 17-31%)

• PVd群 : 5%

(95%CI 2-10%)

≧VGPR患者

• BPd群 : 32%

(95%CI 25-40%)

• PVd群 : 5%

(95%CI 2-10%)

DOR

【中央値 (95%CI) 】

• BPd群 : NR

(24.9ヵ月-NR)

• PVd群 : 17.5ヵ月

(12.1-26.4ヵ月)

【12ヵ月DOR率】

• BPd群 : 79%
• PVd群 : 61%

【ORR(95%CI)】

• BPd群 : 77%

(70-84%)

• PVd群 : 72%

(64-79%)

【≧CR(厳格な完全奏効[sCR]+CR)の割合】

• BPd群 : 40%

(95%CI 32-48%)

• PVd群 : 16%

(95%CI 11-23%)

【≧VGPR(sCR+CR+VGPR)の割合】

• BPd群 : 64%

(95%CI 56-71%)

• PVd群 : 38%

(95%CI 30-46%)

PFS2

【中央値(95%CI)】

• BPd群 : NR

(33.0ヵ月-NR)

• PVd群 : 22.4ヵ月

(13.8ヵ月-NR)

HR 0.61､ 95%CI 0.43-0.86

【12ヵ月PFS2率】

• BPd群 : 80%
• PVd群 : 67%

QOL

EORTC QLQ-C30 Global Health Statusで評価され､ 両群で長期に渡り安定した状態を維持した｡

有害事象 (AE) 発現率

Grade3/4のAE

• BPd群　91%
• PVd群　73%

全GradeのAE

• BPd群　63%
• PVd群　45%

眼症状での治療中止率

• 9%

Belantamab mafodotin併用が標準治療に

以上より､ Trudel氏は ｢レナリドミドを含む1ライン以上の治療歴を有する再発･難治多発性骨髄腫に対するBPd療法は､ PVd療法に比してPFSを有意に改善した｡ ､ 安全性と忍容性は個々の薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していた｡ 本試験はDREAMM-7試験の結果と併せ､ belantamab mafodotin併用療法が同患者の初回再発時以降の新たな標準治療となり得ることを示した｣ と報告した｡

出典

1) N Engl J Med. 2024年6月2日オンライン版

2) N Engl J Med. 2024年6月1日オンライン版