本年5月17日､ 治癒切除不能な胆道癌の1次治療において､ 抗PD-1抗体ペムブロリズマブがゲムシタビン＋シスプラチン(GC療法)との併用療法 (GCP療法) で承認されました｡ そこで､ 同承認に基づいた第Ⅲ相試験KEYNOTE-966の情報も含めて､ HOKUTO内のGCP療法に関連するコンテンツをまとめました｡ ぜひご活用ください｡ 

GCP (GEM+CDDP+Pembrolizumab)

スケジュールや臨床試験結果､ エキスパートオピニオンを掲載

解説：上野誠先生

神奈川県立癌センター消化器内科 (肝胆膵) 部長

進行または切除不能な胆道癌の1次治療において､ GC療法への抗PD-1抗体ペムブロリズマブ併用効果を検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験KEYNOTE-966の結果から､ 主要評価項目の全生存期間(OS)の有意な延長が認められた｡ 

TOPAZ-1試験との違い

TOPAZ-1試験では､ GC療法24週後はデュルバルマブ単剤とプラセボ単剤群の比較が行われ､ KEYNOTE-966試験では､ GC療法24週後はプラセボ群ではゲムシタビン単剤投与が､ 試験治療群ではゲムシタビン+ペムブロリズマブが投与された｡

これは､ 世界規模での試験の場合､ GC療法24週後に､ ゲムシタビン単独治療なのか､ 経過観察なのか､ さまざまな実臨床での治療が存在していることによる｡

試験間の詳細な比較は避けるべきだが､ 標準治療群の治療成績を見ると､ 標準治療としてゲムシタビン単独療法を24週後に継続すると､ やや良好な成績を示しているように思われる｡ KEYNOTE-966試験でのHR0.83は､ そのようなゲムシタビン継続群との比較であったことも留意しておく必要がある｡

免疫介在性有害事象と治療奏効期間

免疫介在性有害事象の発現は､ TOPAZ-1試験では､ 全Gradeで2.7％と低頻度であったが､ KEYNOTE-966試験では､ 22％と報告されている｡

一方で､ 治療奏効期間中央値は､ TOPAZ-1試験では6.4ヵ月であったのに対し､ KEYNOTE-966試験では9.7ヵ月と報告されている｡

直接の比較は難しいが､ 抗PD-1抗体は効果もあるが毒性も多く出現し､ 抗PD-L1抗体では効果はマイルドだが毒性が少ないのかもしれない｡

TOPAZ-1試験とKEYNOTE-966試験の本邦における位置付け

進行胆道癌としてTOPAZ-1試験に基づくGC+デュルバルマブとKEYNOTE-966試験に基づくGC+ペムブロリズマブが薬事承認され､ 標準治療として実臨床で用いられている｡ 現時点のデータからは､ ほぼ同等の治療成績といえるが､ 両者は､ 8コース後に､ ゲムシタビンを中止するか､ 継続するか､ 異なるレジメン構成となっている｡

胆道癌薬物療法では､ 2次治療への移行割合は､ 過去の臨床試験から50％程度と決して高くない｡ ゲムシタビン継続レジメンとして､ GC+ペムブロリズマブを選択するかどうかは､ 1次治療中止後に､ ゲムシタビンを再投与可能であるかがポイントとなる｡ 全身状態､腫瘍量など考慮し､ 2次治療としてゲムシタビンの再投与が難しいと想定される状況では､ GC+ペムブロリズマブを選択することになるであろう｡

胆道癌の免疫チェックポイント阻害薬治療では､頻回に生じる胆管炎での抗生剤使用の影響､ 制吐目的のステロイドの影響など､議論すべき課題が多く残っている｡今後 胆道癌免疫チェックポイント阻害薬治療に､多くの関連データが登場することを期待したい｡

詳細は｢治療胆道癌へのGCP療法でOS改善｣へ

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